Vakcinační terapie při léčbě pacientů s melanomem stadia IV

CÍLE:

I. Stanovte dávku omezující toxicitu, maximální tolerovanou dávku, doporučenou dávku fáze II a míru senzibilizace T buněk při každé dávkové hladině u pacientů s melanomem, kteří dostávají vakcínu proti dendritickým buňkám.

II. Určete celkovou (úplnou a částečnou) míru odpovědi, dobu trvání odpovědi a optimální způsob podávání u této populace pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky. Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze tří léčebných ramen.

Všichni pacienti podstupují leukoferézu za účelem získání frakcí mononukleárních buněk lymfocytů a myeloidního původu pro přípravu vakcíny s dendritickými buňkami (DC). V každém rameni dostávají kohorty až 5 pacientů zvyšující se dávky vakcíny. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 nebo více z 5 pacientů pociťuje toxicitu omezující dávku. Randomizace končí, pokud bylo dosaženo MTD ve 2 větvích, ačkoli přírůstek může pokračovat. Léčba se opakuje každé 2 týdny, celkem 4 dávky.

Rameno I: Pacienti dostávají 3 různé dávky peptidem pulzované DC vakcíny IV, každou rozdělenou do 3 různých peptidových pulzovaných poolů podávaných během 30 minut.

Rameno II: Pacienti dostávají 3 různé dávky peptidem pulzované DC vakcíny subkutánně/intradermálně do míst bez známek onemocnění. Při nejnižší dávce dostanou pacienti 3 různé peptidové pulzní pooly, z nichž každá se podává na samostatné místo. Při vyšších dávkách dostávají pacienti 3 injekce dále rozdělené do 6 a podávané na 6 různých místech.

Rameno III: Pacienti dostávají peptidovou pulzní DC vakcínu intranodálně do třísel nebo pomocných lymfatických uzlin při nižších 2 dávkách ze 3 podaných do ramen I a II. Při nižší dávce dostávají pacienti 3 různé peptidové pulzní pooly, každý podávaný do jiného uzlu. Při vyšší dávce pacienti dostanou 3 injekce dále rozdělené do 6 a podané na 6 různých míst.

Pacienti jsou sledováni po 2 týdnech a poté měsíčně po dobu 3 měsíců.