Вакцинотерапия при лечении больных меланомой IV стадии

ЦЕЛИ:

I. Определить ограничивающую дозу токсичность, максимально переносимую дозу, рекомендуемую дозу фазы II и скорость сенсибилизации Т-клеток при каждом уровне дозы у пациентов с меланомой, получающих дендритно-клеточную вакцину.

II. Определите общую (полную и частичную) скорость ответа, продолжительность ответа и оптимальный путь введения в этой популяции пациентов.

ПЛАН: Это исследование с повышением дозы. Пациентов рандомизируют в одну из трех групп лечения.

Всем пациентам проводят лейкоферез для получения фракций лимфоцитов и мононуклеарных клеток миелоидного происхождения для приготовления вакцины из дендритных клеток (ДК). В каждой группе группы до 5 пациентов получают возрастающие дозы вакцины. Максимально переносимая доза (МПД) определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 или более из 5 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Рандомизация прекращается, если MTD был достигнут в 2 группах, хотя набор может продолжаться. Лечение повторяют каждые 2 недели, всего 4 дозы.

Группа I: пациенты получают 3 разные дозы пептидной импульсной DC-вакцины внутривенно, каждая из которых разделена на 3 разных пептидных импульсных пула, вводимых в течение 30 минут.

Группа II: пациенты получают 3 разные дозы пептидной импульсной ДК-вакцины подкожно/внутрикожно в места без признаков заболевания. При самой низкой дозе пациенты получают 3 различных пульсирующих пула пептидов, каждый из которых вводится в отдельное место. При более высоких дозах пациенты получают 3 инъекции, которые далее подразделяются на 6 и вводятся в 6 разных мест.

Группа III: пациенты получают импульсную пептидную ДК-вакцину интранодально в паховые или вспомогательные лимфатические узлы в двух меньших дозах из трех, введенных в группы I и II. При более низкой дозе пациенты получают 3 разных пула импульсных пептидов, каждый из которых вводится в разные лимфатические узлы. При более высокой дозе пациенты получают 3 инъекции, которые далее подразделяются на 6 и вводятся в 6 разных мест.

Пациенты наблюдаются через 2 недели, а затем ежемесячно в течение 3 месяцев.