Terapia vaccinale nel trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV

OBIETTIVI:

I. Determinare le tossicità dose-limitanti, la dose massima tollerata, la dose raccomandata di fase II e il tasso di sensibilizzazione delle cellule T a ciascun livello di dose nei pazienti con melanoma che ricevono il vaccino a cellule dendritiche.

II. Determinare il tasso di risposta globale (completa e parziale), la durata della risposta e la via di somministrazione ottimale in questa popolazione di pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose. I pazienti vengono randomizzati a uno dei tre bracci di trattamento.

Tutti i pazienti vengono sottoposti a leucoferesi per ottenere frazioni di cellule mononucleate di origine linfocitaria e mieloide per la preparazione del vaccino a cellule dendritiche (DC). In ciascun braccio, coorti fino a 5 pazienti ricevono dosi crescenti di vaccino. La dose massima tollerata (MTD) è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 o più pazienti su 5 manifestano tossicità dose-limitante. La randomizzazione cessa se l'MTD è stato raggiunto in 2 bracci, sebbene l'accumulo possa continuare. Il trattamento si ripete ogni 2 settimane per un totale di 4 dosi.

Braccio I: i pazienti ricevono 3 diverse dosi di vaccino DC pulsato con peptide IV, ciascuna suddivisa in 3 diversi pool di peptide pulsato somministrati nell'arco di 30 minuti.

Braccio II: i pazienti ricevono 3 diverse dosi di vaccino DC pulsato con peptide per via sottocutanea/intradermica in siti senza evidenza di malattia. Alla dose più bassa, i pazienti ricevono 3 diversi pool pulsati di peptidi, ciascuno somministrato in un sito separato. Alle dosi più elevate, i pazienti ricevono 3 iniezioni ulteriormente suddivise in 6 e somministrate in 6 siti distinti.

Braccio III: i pazienti ricevono il vaccino DC a impulsi peptidici per via intranodale nell'inguine o nei linfonodi accessori alle 2 dosi inferiori delle 3 somministrate ai bracci I e II. Alla dose più bassa, i pazienti ricevono 3 diversi pool pulsati di peptidi, ciascuno somministrato in un nodo diverso. Alla dose più alta, i pazienti ricevono 3 iniezioni ulteriormente suddivise in 6 e somministrate in 6 siti distinti.

I pazienti vengono seguiti a 2 settimane e poi mensilmente per 3 mesi.