Vaccinterapi vid behandling av patienter med melanom i steg IV

MÅL:

I. Bestäm dosbegränsande toxiciteter, maximal tolererad dos, rekommenderad fas II-dos och hastighet av sensibilisering av T-celler vid varje dosnivå hos patienter med melanom som får vaccin mot dendritiska celler.

II. Bestäm den totala (fullständiga och partiella) svarsfrekvensen, varaktigheten av svaret och optimal administreringsväg i denna patientpopulation.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie. Patienterna randomiseras till en av tre behandlingsarmar.

Alla patienter genomgår leukoferes för att erhålla mononukleära cellfraktioner av lymfocyter och myeloid ursprung för beredning av dendritiska cellvaccin (DC). I varje arm får kohorter på upp till 5 patienter eskalerande doser av vaccin. Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 eller fler av 5 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Randomiseringen upphör om MTD har uppnåtts i 2 armar, även om ackumuleringen kan fortsätta. Behandlingen upprepas varannan vecka med totalt 4 doser.

Arm I: Patienterna får 3 olika doser av peptidpulsat DC-vaccin IV, var och en uppdelad i 3 olika peptidpulsade pooler administrerade under 30 minuter.

Arm II: Patienterna får 3 olika doser av peptidpulsat DC-vaccin subkutant/intradermalt till platser utan tecken på sjukdom. Vid den lägsta dosen får patienterna 3 olika pulserade peptidpooler, var och en administrerad på ett separat ställe. Vid de högre doserna får patienterna 3 injektioner ytterligare uppdelade i 6 och administrerade på 6 distinkta ställen.

Arm III: Patienter får peptidpulsat DC-vaccin intranodalt i ljumsken eller underlymfkörtlar vid de lägre 2 doserna av de 3 som administreras till arm I och II. Vid den lägre dosen får patienterna 3 olika pulsade peptidpooler, var och en administrerad i en annan nod. Vid den högre dosen får patienterna 3 injektioner ytterligare uppdelade i 6 och administrerade på 6 olika ställen.

Patienterna följs efter 2 veckor och sedan varje månad i 3 månader.