Wirksamkeit der Anti-HIV-Therapie (HAART) bei HIV-infizierten Patienten mit Tuberkulose

Frühere Studien konzentrierten sich auf die Charakterisierung der Virus- und Immundynamik nach Beginn der HAART bei Patienten ohne opportunistische Infektion. Die Entwicklung von Tuberkulose bei HIV-infizierten Personen ist mit einem Anstieg der HIV-RNA-Spiegel, einem Rückgang der CD4-Zellzahlen und einem Anstieg aktivierter (CD38) Lymphozyten und proinflammatorischer Zytokine (IL-1, TNF-alpha und IL-1) verbunden. 6). Die Reaktion auf HAART kann bei Personen mit einer aktiven opportunistischen Infektion wie Tuberkulose unterschiedlich sein.

HIV-infizierte Patienten mit aktiver Tuberkulose erhalten eine Anti-TB-Therapie einschließlich Rifabutin und werden maximal 24 Wochen lang beobachtet, bevor sie mit der HAART beginnen. Plasmaproben für 24 Stunden nach der Rifabutin-Gabe werden bei Eintritt und in den Wochen 4, 8 und 12 und dann erneut in den Wochen 2, 3, 4, 12 und 24 nach Beginn der HAART entnommen. Analysen dieser Proben werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen Zytokinen und dem Rifabutin-Metabolismus sowie die Wirkung von Nelfinavir auf die Pharmakokinetik von Rifabutin zu untersuchen. Das HAART-Regime besteht aus Nelfinavir plus Lamivudin (3TC) plus entweder Zidovudin (ZDV) oder Stavudin (d4T). Nach Beginn der HAART werden alle Patienten zwei Monate lang einer intensiven Überwachung der Virus- und Immundynamik unterzogen. Die Patienten werden ab Beginn der HAART ein Jahr lang weiterbeobachtet. Weder das HAART-Medikamentenschema noch Anti-TB-Medikamente werden im Rahmen der Studie bereitgestellt und müssen auf Rezept erworben werden. Wenn Patienten das HAART-Regime nicht vertragen oder einen virologischen Rebound zeigen, können Erstversorger dieses Regime ändern oder modifizieren. Im Rahmen der Teilstudie A5065s wurden Patienten untersucht, bei denen Anzeichen oder Symptome paradoxer Reaktionen auftreten (d. h. neues anhaltendes Fieber, das sich nach Beginn der HAART entwickelt und ohne erkennbare Ursache länger als eine Woche anhält; deutliche Verschlechterung oder Auftreten einer intrathorakalen Lymphadenopathie, Lungeninfiltrate; Verschlechterung oder Auftreten einer zervikalen Adenopathie bei regelmäßigen körperlichen Untersuchungen oder Verschlechterung anderer tuberkulöser Läsionen) müssen 4 Wochen lang wöchentlich, dann alle weiteren klinischen Untersuchungen durchgeführt werden (einschließlich einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs, einer klinischen Zielbeurteilung, Begleitmedikation sowie Anzeichen und Symptome). Monat danach, bis die Symptome abgeklungen sind.