Efficacia della terapia anti-HIV (HAART) nei pazienti con infezione da HIV affetti da tubercolosi

Precedenti studi si sono concentrati sulla caratterizzazione delle dinamiche virali e immunitarie dopo l'inizio della HAART in pazienti senza infezione opportunistica. Lo sviluppo della tubercolosi negli individui con infezione da HIV è associato a un aumento dei livelli di HIV RNA, una diminuzione della conta delle cellule CD4 e un aumento dei linfociti attivati ​​(CD38) e delle citochine proinfiammatorie (IL-1, TNF-alfa e IL- 6). La risposta alla HAART può differire nei soggetti con un'infezione opportunistica attiva come la tubercolosi.

I pazienti con infezione da HIV con tubercolosi attiva seguono un regime antitubercolare che include rifabutina e vengono osservati per un massimo di 24 settimane prima di iniziare la HAART. I campioni di plasma per la somministrazione di 24 ore dopo la rifabutina vengono raccolti all'ingresso e alle settimane 4, 8 e 12, quindi di nuovo alle settimane 2, 3, 4, 12 e 24 dopo l'inizio della HAART. Le analisi di questi campioni vengono utilizzate per esplorare la relazione tra le citochine e il metabolismo della rifabutina e l'effetto del nelfinavir sulla farmacocinetica della rifabutina. Il regime HAART è nelfinavir più lamivudina (3TC) più zidovudina (ZDV) o stavudina (d4T). Dopo l'inizio della HAART, tutti i pazienti vengono sottoposti a monitoraggio intensivo della dinamica virale e immunitaria per 2 mesi. I pazienti continuano ad essere seguiti per 1 anno dal momento dell'inizio della HAART. Né il regime farmacologico HAART né i farmaci anti-TB saranno forniti dallo studio e devono essere ottenuti su prescrizione medica. Se i pazienti sono intolleranti al regime HAART o mostrano un rimbalzo virologico, i fornitori primari possono alterare o modificare questo regime. Nell'ambito del sottostudio A5065s, i pazienti che manifestano segni o sintomi di reazioni paradosse (cioè nuove febbri persistenti che si sviluppano dopo l'inizio della HAART e che durano per più di 1 settimana senza una fonte identificabile; marcato peggioramento o insorgenza di linfoadenopatia intratoracica, infiltrati polmonari; peggioramento o insorgenza di adenopatia cervicale in esami fisici ripetuti; o peggioramento di altre lesioni tubercolari) sottoporsi a valutazioni cliniche aggiuntive (tra cui una radiografia del torace, una valutazione clinica mirata, farmaci concomitanti e segni e sintomi) settimanalmente per 4 settimane, poi ogni mese successivo fino alla risoluzione dei sintomi.