Efficacité de la thérapie anti-VIH (HAART) chez les patients infectés par le VIH atteints de tuberculose

Des études antérieures se sont concentrées sur la caractérisation de la dynamique virale et immunitaire après l'initiation du HAART chez des patients sans infection opportuniste. Le développement de la tuberculose chez les personnes infectées par le VIH est associé à une élévation des niveaux d'ARN du VIH, une diminution du nombre de cellules CD4 et une augmentation des lymphocytes activés (CD38) et des cytokines pro-inflammatoires (IL-1, TNF-alpha et IL- 6). La réponse au HAART peut différer chez les personnes atteintes d'une infection opportuniste active telle que la tuberculose.

Les patients infectés par le VIH et atteints de tuberculose active suivent un traitement antituberculeux comprenant de la rifabutine et sont observés pendant un maximum de 24 semaines avant de commencer un HAART. Des échantillons de plasma pour le dosage post-rifabutine 24 heures sont prélevés à l'entrée et aux semaines 4, 8 et 12, puis à nouveau aux semaines 2, 3, 4, 12 et 24 après le début du HAART. Les analyses de ces échantillons sont utilisées pour explorer la relation entre les cytokines et le métabolisme de la rifabutine et l'effet du nelfinavir sur la pharmacocinétique de la rifabutine. Le régime HAART est le nelfinavir plus lamivudine (3TC) plus la zidovudine (ZDV) ou la stavudine (d4T). Après le début du HAART, tous les patients subissent une surveillance intensive de la dynamique virale et immunitaire pendant 2 mois. Les patients continuent d'être suivis pendant 1 an à compter du début du HAART. Ni le schéma thérapeutique HAART ni les médicaments antituberculeux ne seront fournis par l'étude et doivent être obtenus sur ordonnance. Si les patients sont intolérants au régime HAART ou présentent un rebond virologique, les prestataires primaires peuvent modifier ou modifier ce régime. Dans le cadre de la sous-étude A5065s, les patients qui présentent des signes ou symptômes de réactions paradoxales (c. aggravation ou apparition d'adénopathies cervicales lors d'examens physiques en série ; ou aggravation d'autres lésions tuberculeuses) subir des évaluations cliniques supplémentaires (y compris une radiographie pulmonaire, une évaluation clinique ciblée, les médicaments concomitants et les signes et symptômes) chaque semaine pendant 4 semaines, puis toutes les mois par la suite jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.