Skuteczność terapii anty-HIV (HAART) u pacjentów zakażonych wirusem HIV z gruźlicą

Poprzednie badania koncentrowały się na scharakteryzowaniu dynamiki wirusowej i immunologicznej po rozpoczęciu HAART u pacjentów bez infekcji oportunistycznych. Rozwój gruźlicy u osób zakażonych HIV jest związany ze wzrostem poziomu RNA HIV, spadkiem liczby komórek CD4 oraz wzrostem aktywowanych (CD38) limfocytów i cytokin prozapalnych (IL-1, TNF-alfa i IL- 6). Odpowiedź na HAART może różnić się u osób z aktywnym zakażeniem oportunistycznym, takim jak gruźlica.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV z aktywną gruźlicą otrzymują schemat leczenia przeciwgruźliczego obejmujący ryfabutynę i są obserwowani przez maksymalnie 24 tygodnie przed rozpoczęciem HAART. Próbki osocza do 24-godzinnego dawkowania ryfabutyny pobiera się przy wejściu oraz w 4, 8 i 12 tygodniu, a następnie ponownie w 2, 3, 4, 12 i 24 tygodniu po rozpoczęciu HAART. Analizy tych próbek służą do zbadania związku między cytokinami a metabolizmem ryfabutyny oraz wpływu nelfinawiru na farmakokinetykę ryfabutyny. Schemat HAART to nelfinawir plus lamiwudyna (3TC) plus zydowudyna (ZDV) lub stawudyna (d4T). Po rozpoczęciu HAART wszyscy pacjenci są poddawani intensywnemu monitorowaniu dynamiki wirusowej i immunologicznej przez 2 miesiące. Pacjentów kontynuuje się przez 1 rok od momentu rozpoczęcia HAART. Ani schemat leczenia HAART, ani leki przeciwgruźlicze nie będą dostarczane w ramach badania i muszą być wydawane na receptę. Jeśli pacjenci nie tolerują schematu HAART lub wykazują nawrót wirusologiczny, świadczeniodawcy pierwotni mogą zmienić lub zmodyfikować ten schemat. W ramach podbadania A5065s pacjenci, u których wystąpią objawy przedmiotowe lub podmiotowe reakcji paradoksalnych (tj. nowa uporczywa gorączka, która rozwija się po rozpoczęciu HAART i która utrzymuje się dłużej niż 1 tydzień bez możliwego do zidentyfikowania źródła; wyraźne pogorszenie lub pojawienie się limfadenopatii wewnątrz klatki piersiowej, nacieki w płucach; nasilenie lub pojawienie się adenopatii szyjnej w seryjnych badaniach fizykalnych lub pogorszenie innych zmian gruźliczych) dodatkowe oceny kliniczne (w tym prześwietlenie klatki piersiowej, docelowa ocena kliniczna, jednocześnie stosowane leki oraz objawy przedmiotowe i podmiotowe) co tydzień przez 4 tygodnie, następnie co miesiąc, aż objawy ustąpią.