Eficacia de la terapia anti-VIH (HAART) en pacientes infectados por el VIH con tuberculosis
Dinámica viral e inmunológica en pacientes infectados por el VIH con tuberculosis
El propósito de este estudio es ver si un tipo de terapia contra el VIH llamada TARGA es eficaz para reducir los niveles de VIH y estimular el sistema inmunitario en pacientes con tuberculosis (TB) infectados por el VIH.
Los pacientes infectados por el VIH con TB tienen niveles más altos de VIH y recuentos más bajos de células CD4 (células en el cuerpo que combaten la infección) que los pacientes infectados por el VIH sin TB. HAART ha sido eficaz para reducir los niveles de VIH y aumentar las células CD4 en pacientes sin TB. Sin embargo, se desconocen sus efectos en pacientes con TB infectados por el VIH.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Estudios previos se han centrado en caracterizar la dinámica viral e inmune después del inicio de HAART en pacientes sin infección oportunista. El desarrollo de TB en individuos infectados por el VIH está asociado con una elevación en los niveles de ARN del VIH, una disminución en los recuentos de células CD4 y un aumento en los linfocitos activados (CD38) y citocinas proinflamatorias (IL-1, TNF-alfa e IL- 6). La respuesta a HAART puede diferir en individuos con una infección oportunista activa como la TB.
Los pacientes infectados por el VIH con tuberculosis activa siguen un régimen antituberculoso que incluye rifabutina y se les observa durante un máximo de 24 semanas antes de iniciar la TARGA. Las muestras de plasma para las 24 horas posteriores a la dosificación de rifabutina se recolectan al ingreso y en las Semanas 4, 8 y 12, luego nuevamente en las Semanas 2, 3, 4, 12 y 24 después del inicio de HAART. Los análisis de estas muestras se utilizan para explorar la relación entre las citoquinas y el metabolismo de la rifabutina y el efecto de nelfinavir en la farmacocinética de la rifabutina. El régimen HAART es nelfinavir más lamivudina (3TC) más zidovudina (ZDV) o estavudina (d4T). Después del inicio de HAART, todos los pacientes se someten a un control intensivo de la dinámica viral e inmunitaria durante 2 meses. Los pacientes continúan siendo seguidos durante 1 año desde el momento de iniciar TARGA. El estudio no proporcionará el régimen de medicamentos HAART ni los medicamentos antituberculosos y deben obtenerse con receta médica. Si los pacientes no toleran el régimen HAART o muestran un rebote virológico, los proveedores primarios pueden alterar o modificar este régimen. Como parte del subestudio A5065s, los pacientes que experimentan signos o síntomas de reacciones paradójicas (es decir, nuevas fiebres persistentes que se desarrollan después de iniciar TARGA y que duran más de 1 semana sin una fuente identificable; empeoramiento marcado o aparición de linfadenopatía intratorácica, infiltrados pulmonares; empeoramiento o aparición de adenopatía cervical en exámenes físicos seriados, o empeoramiento de otras lesiones tuberculosas) tener evaluaciones clínicas adicionales (que incluyen una radiografía de tórax, una evaluación clínica objetivo, medicamentos concomitantes y signos y síntomas) semanalmente durante 4 semanas, luego cada mes después hasta que los síntomas desaparezcan.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
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San Diego, California, Estados Unidos, 921036325
- Univ of California / San Diego Treatment Ctr
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Cook County Hosp
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Med Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia Presbyterian Med Ctr
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Univ of Pennsylvania at Philadelphia
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Brown Univ / Miriam Hosp
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Miriam Hosp / Brown Univ
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt Univ Med Ctr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Los pacientes pueden ser elegibles para este estudio si:
- Son VIH positivos.
- Tener un nivel de ARN del VIH de 20 000 copias/ml o más dentro de los 30 días posteriores al ingreso al estudio.
- Tener al menos 18 años.
- Estar de acuerdo en utilizar un método eficaz de control de la natalidad durante el estudio.
- Aceptar ser tratado con rifabutina al menos 2 semanas antes de iniciar TARGA (aplica solo a pacientes infectados con TB).
- Planifique iniciar HAART dentro de los 6 meses posteriores al inicio de la terapia contra la TB (se aplica solo a pacientes infectados con TB).
- Puede tomar 3TC, nelfinavir y ZDV o d4T.
- Están disponibles para seguimiento durante al menos 1 año.
Criterio de exclusión
Los pacientes no serán elegibles para este estudio si:
- Ha tomado una combinación de medicamentos contra el VIH durante más de 3 meses.
- Haber iniciado TARGA desde que se infectaron con TB (aplica solo a pacientes infectados con TB).
- Son resistentes a más de un medicamento utilizado para tratar la TB (se aplica solo a pacientes infectados con TB).
- Haber tenido más de 16 semanas de terapia de TB (se aplica solo a pacientes infectados con TB).
- Están tomando rifampicina para tratar la TB y no pueden cambiar a rifabutina al menos 2 semanas antes de comenzar la TARGA (se aplica solo a pacientes infectados con TB).
- Está embarazada o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Diane Havlir
Fechas de registro del estudio
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Tuberculosis
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de la proteasa del VIH
- Inhibidores de la proteasa viral
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos grasos
- Lamivudina
- Zidovudina
- Estavudina
- Rifabutina
- Nelfinavir
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
Otros números de identificación del estudio
- ACTG A5062
- AACTG A5062
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