Metformin zur Behandlung von Fettleibigkeit bei Kindern mit Insulinresistenz

In dieser Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Metformin untersucht, um übergewichtigen Kindern dabei zu helfen, ihre Nahrungsaufnahme, ihr Gewicht, ihren Insulin-, Cholesterin- und Triglyceridspiegel (Blutfett) zu kontrollieren. Fettleibigkeit und hohe Insulinspiegel können zu Bluthochdruck, Diabetes, hohen Cholesterin- und Triglyceridwerten sowie Herzerkrankungen führen. Metformin – von der Food and Drug Administration zur Behandlung von Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus zugelassen – hilft, den Insulinspiegel zu senken und kann die Gewichtszunahme bei Erwachsenen kontrollieren.

Übergewichtige Kinder im Alter von 6 bis 11 Jahren, die sich im Allgemeinen in einem guten Gesundheitszustand befinden, können für diese Studie in Frage kommen. Kinder werden an den National Institutes of Health in Bethesda, Maryland, untersucht. Die Kandidaten erhalten eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung und einen Nüchtern-Bluttest und legen im Rahmen des Screening-Prozesses eine 7-Tage-Aufzeichnung ihrer Nahrungsaufnahme vor. Den eingeschriebenen Personen wird nach dem Zufallsprinzip zugeteilt, dass sie über einen Zeitraum von sechs Monaten zweimal täglich entweder Metformin oder ein Placebo (eine ähnliche Tablette ohne Wirkstoff) erhalten. Nach der 6-monatigen Studienzeit wird allen Kindern die Möglichkeit geboten, für weitere 6 Monate Metformin einzunehmen.

Die Teilnehmer werden für 2-3 Tage ins Krankenhaus eingeliefert, um die folgenden Eingriffe durchzuführen: Anamnese und körperliche Untersuchung; Nüchternbluttest; mehrere Urinsammlungen; Röntgenuntersuchungen zur Bestimmung des Knochenalters sowie des Körperfett- und Muskelanteils; Magnetresonanztomographie (MRT) zur Messung des Körperfetts; „hyperglykämische Klemmstudie“ zur Bewertung der Insulinresistenz; Prüfung der Nahrungsaufnahme; Ernährungsberatung; Stoffwechselrate im Ruhezustand; und ein „doppelt markiertes Wasser“-Test.

Für die hyperglykämische Klemmstudie wird ein Katheter (dünner flexibler Schlauch) in eine Vene in jedem Arm eingeführt. Durch ein Röhrchen wird eine Zuckerlösung verabreicht und durch das andere Röhrchen werden alle 5 Minuten Blutproben entnommen, um den Insulinspiegel zu messen. Beim Test der Nahrungsaufnahme wird das Kind zu seinem Hungergefühl befragt, ihm werden dann verschiedene Nahrungsmittel gegeben, die es zu sich nehmen kann, und dann wird es in verschiedenen Zeitabständen während und nach dem Essen erneut zu seinem Hungergefühl befragt. Bei der doppelt bezeichneten Wasserstudie wird „schweres Wasser“ getrunken (Wasser, das mit speziellen Arten von Wasserstoff und Sauerstoff angereichert ist). Urinproben werden 2, 3 und 4 Stunden nach dem Trinken des Wassers entnommen. Das Kind trinkt außerdem einen speziellen Milchshake namens Scandishake und wiederholt die Kalorienaufnahme- und Hungerstudie. (Zwei Studien zur Nahrungsaufnahme werden an verschiedenen Tagen durchgeführt.) Eine Woche nach dem Schwerwassertest werden eine Woche später weitere Urinproben entnommen.

Nach Abschluss der Tests beginnt das Kind mit der Behandlung mit Metformin oder Placebo sowie einer täglichen Vitamintablette. Die Teilnehmer werden einmal im Monat einer kurzen Anamnese und körperlichen Untersuchung einschließlich einer Blutuntersuchung unterzogen. Nach 6 Monaten werden alle oben beschriebenen Tests wiederholt. Allen Kindern, die die zweite Testrunde abschließen – sowohl denen, die Metformin eingenommen haben, als auch denen, die ein Placebo eingenommen haben – wird Metformin für weitere 6 Monate angeboten und sie werden einmal im Monat für Nachuntersuchungen untersucht. Den Eltern wird erst mitgeteilt, welche Kinder Metformin und welche ein Placebo erhielten, bis alle Kinder in der Studie die ersten 6 Monate der Studie abgeschlossen haben.