Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von peripherer Spenderblut-Stammzellentransplantation und Immunsuppression bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen

17. Januar 2020 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Nichtmyeloablative PBSC-Allotransplantation von HLA-übereinstimmenden verwandten Spendern unter Verwendung von Fludarabin und/oder niedrig dosiertem TBI mit krankheitsrisikobasierter Immunsuppression

Diese klinische Studie untersucht Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung, gefolgt von einer Transplantation peripherer Blutstammzellen und Immunsuppression bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischen Malignomen. Chemotherapie und Ganzkörperbestrahlung vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen helfen, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es kann auch verhindern, dass das Immunsystem des Patienten die Stammzellen des Spenders abstößt. Wenn die gesunden Stammzellen eines Spenders in den Patienten infundiert werden, können sie dem Knochenmark des Patienten helfen, Stammzellen, rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen herzustellen. Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Eine Ganzkörperbestrahlung zusammen mit Fludarabinphosphat, Cyclosporin und Mycophenolatmofetil vor der Transplantation kann dies verhindern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Um die Rate der Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad III/IV bei Patienten abzuschätzen, die mit niedrig dosierter Ganzkörperbestrahlung (TBI), Fludarabin (Fludarabinphosphat), PBSC-Infusion und Immunsuppression mit Mycophenolatmofetil und einer Krankheit behandelt wurden risikobasierter Cyclosporin-Taper.

II. Abschätzung des Risikos einer Transplantatabstoßung, GVHD, Ansprechen auf die Krankheit, Sterblichkeit ohne Rückfall und der Inzidenz und Schwere infektiöser Komplikationen unter Verwendung dieser Behandlungsstrategie.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.

ARM I (indolente Krankheit):

KONDITIONIERUNGSREGELUNG: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) an den Tagen -4 bis -2 und unterziehen sich an Tag 0 einer TBI.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSCT) unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral (PO) zweimal täglich (BID) oder i.v. alle 8-12 Stunden an den Tagen -3 bis 56 mit Ausschleichen bis Tag 180 und Mycophenolatmofetil p.o. BID oder IV alle 8-12 Stunden an den Tagen 0 bis 27 .

ARM II (aggressive Erkrankung):

KONDITIONIERUNGSSCHEMA: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat und unterziehen sich einer TBI wie in Arm I.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer Spender-PBSCT unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 8-12 Stunden Ciclosporin 2-mal täglich oder i.v. alle 8-12 Stunden mit Ausschleichen bis Tag 70 und Mycophenolatmofetil wie in Arm I.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

160

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Leipzig, Deutschland, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italien
      • Torino, Italien, 10126
        • University of Torino
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 74 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) oder multiplem Myelom, die für eine kurative autologe Transplantation nicht in Frage kommen oder die zuvor eine autologe Transplantation erhalten haben; bei Patienten mit NHL oder CLL muss eine vorangegangene Therapie mit einem Alkylierungsmittel und/oder Fludarabin fehlgeschlagen sein oder ein hohes Rückfallrisiko aufweisen; Patienten mit multiplem Myelom müssen die Erkrankung im Stadium II oder III haben und zuvor eine Chemotherapie erhalten haben
  • Patienten < 50 Jahre mit NHL, Hodgkin-Krankheit (HD), CLL oder multiplem Myelom mit hohem Risiko einer behandlungsbedingten Toxizität durch vorherige autologe Transplantation oder durch vorbestehende Erkrankungen

  • Patienten < 75 Jahre mit anderen bösartigen Erkrankungen, die durch allogene Knochenmarktransplantation (KMT) behandelbar sind und bei denen aufgrund einer vorbestehenden chronischen Erkrankung, die Nieren, Leber, Lunge und Herz betrifft, ein hohes Risiko für eine behandlungsbedingte Toxizität bei Verwendung einer hohen Standarddosis besteht Therapien; die folgenden Krankheiten sind die wahrscheinlichen Kandidaten

    • Myelodysplastische Syndrome
    • Myeloproliferative Syndrome
    • Akute Leukämie mit < 10 % Blasten
    • Amyloidose
    • Morbus Hodgkin
  • Die Patient Care Conference (PCC) des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) kann Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen oder Patienten, die Standard-Allotransplantate zur Transplantation ablehnen, nach Vorlage und Genehmigung genehmigen; Zentren außerhalb des FHCRC, die über einen PCC oder einen gleichwertigen Abschluss verfügen, sollten ihre institutionelle Genehmigung einholen; Wenn es keine vergleichbare Gruppe an der Einrichtung gibt, wenden Sie sich bitte an den FHCRC-Hauptprüfarzt, um die FHCRC-Genehmigung durch PCC zu erhalten
  • SPENDER: Humanes Leukozytenantigen (HLA) genotypisch oder phänotypisch identischer verwandter Spender
  • SPENDER: Der Spender muss der Verabreichung von Filgrastim (G-CSF) und der Leukapherese zustimmen
  • SPENDER: Der Spender muss über ausreichende Venen für die Leukapherese verfügen oder der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (femoral, subclavia) zustimmen.

Ausschlusskriterien:

  • Geeignet für eine kurative autologe Transplantation mit hoher Priorität
  • Patienten mit schnell progredientem aggressivem NHL, es sei denn, sie befinden sich in einem minimalen Krankheitszustand
  • Jede aktuelle Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden
  • Frauen, die schwanger sind
  • Patienten, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Herzauswurffraktion < 40 %; Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn der Patient in der Vorgeschichte Anthrazykline oder Herzerkrankungen hatte
  • Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 30 %
  • Gesamtlungenkapazität (TLC) < 30 %
  • Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) < 30 %
  • Gesamtbilirubin > 2x die Obergrenze des Normalwertes
  • Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) 4x die Obergrenze des Normalwerts
  • Karnofsky-Score < 50
  • Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck, bei denen der Blutdruck mit Standardmedikamenten nicht unter 150/90 gehalten werden kann
  • Patienten mit Nierenversagen kommen in Frage, jedoch werden Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Serumkreatinin über 2,0) wahrscheinlich eine weitere Einschränkung der Nierenfunktion aufweisen und benötigen möglicherweise eine Hämodialyse (die dauerhaft sein kann), da ein angemessener Cyclosporinspiegel im Serum aufrechterhalten werden muss
  • Die Zugabe von zytotoxischen Mitteln zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Imatinibmesylat ist innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht erlaubt
  • SPENDER: Eineiiger Zwilling
  • SPENDER: Alter unter 12 Jahren
  • SPENDER: Schwangerschaft
  • SPENDER: Infektion mit HIV
  • SPENDER: Unfähigkeit, einen adäquaten venösen Zugang zu erreichen
  • SPENDER: Bekannte Allergie gegen G-CSF
  • SPENDER: Aktuelle schwere systemische Erkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Arm I (indolente Krankheit)

KONDITIONIERUNGSSCHEMA: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. an den Tagen -4 bis -2 und unterziehen sich am Tag 0 einer TBI.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer Spender-PBSCT unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 8-12 Stunden Ciclosporin p.o. BID oder i.v. mit Ausschleichen bis Tag 180 und Mycophenolatmofetil p.o. BID oder i.v. alle 8-12 Stunden an den Tagen 0 bis 27.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehe dich einer PBSCT
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer PBSCT
EXPERIMENTAL: Arm II (aggressive Erkrankung)

KONDITIONIERUNGSSCHEMA: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat und unterziehen sich einer TBI wie in Arm I.

TRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer Spender-PBSCT unterzogen.

IMMUNSUPPRESSION: Die Patienten erhalten an den Tagen -3 bis 56 alle 8-12 Stunden Ciclosporin 2-mal täglich oder i.v. alle 8-12 Stunden mit Ausschleichen bis Tag 70 und Mycophenolatmofetil wie in Arm I.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
TBI unterziehen
Andere Namen:
  • TBI
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
Gegeben IV oder PO
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehe dich einer PBSCT
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • PBSC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Transplantation, periphere Blutstammzellen
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben PO oder IV
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • Cyclosporin
  • Cyclosporin A
  • ZYSP
  • Sandimmun
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer PBSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wahrscheinlichkeit einer schweren (Grad III/IV) GVHD in jedem Arm
Zeitfenster: Bis Tag 84
95 % Konfidenzintervall wird berechnet.
Bis Tag 84
Wahrscheinlichkeit einer schweren (Grad III/IV) GVHD in jedem Arm
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Es werden 95 % Konfidenzintervalle berechnet.
Bis zu 5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: Tag 28
Chimärismusanalyse durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Tandemwiederholung mit variabler Anzahl (VNTR). Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Tag 28
Inzidenz einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: Tag 56
Chimärismusanalyse durch FISH oder VNTR. Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Tag 56
Inzidenz einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: Tag 84
Chimärismusanalyse durch FISH oder VNTR. Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Tag 84
Inzidenz einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: Tag 180
Chimärismusanalyse durch FISH oder VNTR. Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Tag 180
Inzidenz einer Transplantatabstoßung
Zeitfenster: Tag 365
Chimärismusanalyse durch FISH oder VNTR. Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Tag 365
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Bis zu 5 Jahre
Inzidenz infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Bis zu 5 Jahre
Schweregrad infektiöser Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Untersucht und anschaulich berichtet. Konfidenzintervalle werden präsentiert.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2000

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Februar 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. April 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1596.00 (ANDERE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2012-00671 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Taiwan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren