Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin fosfát a celkové tělesné záření s následnou transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve a imunosupresí při léčbě pacientů s hematologickými malignitami

17. ledna 2020 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Nemyeloablativní PBSC aloštěpy od HLA odpovídajících příbuzných dárců pomocí fludarabinu a/nebo nízké dávky TBI s imunosupresí založenou na riziku onemocnění

Tato klinická studie studuje fludarabin fosfát a ozáření celého těla následované transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve a imunosupresí při léčbě pacientů s hematologickými malignitami. Podávání chemoterapie a ozáření celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Může také zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítnout kmenové buňky dárce. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Ozáření celého těla společně s fludarabin fosfátem, cyklosporinem a mykofenolát mofetilem před transplantací může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout míru III/IV reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů léčených nízkou dávkou celkového tělesného ozáření (TBI), fludarabinem (fludarabin fosfát), infuzí PBSC a imunosupresí mykofenolát mofetilem a onemocněním rizikový pokles cyklosporinu.

II. Pomocí této léčebné strategie odhadnout riziko rejekce štěpu, GVHD, odpověď onemocnění, mortalitu bez relapsu a výskyt a závažnost infekčních komplikací.

Přehled: Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin.

ARM I (indolentní nemoc):

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát intravenózně (IV) ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí transplantaci dárcovských periferních krevních kmenových buněk (PBSCT) v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně (PO) dvakrát denně (BID) nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním na den 180 a mykofenolát mofetil PO BID nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech 0 až 27 .

ARM II (agresivní onemocnění):

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát a podstupují TBI jako v rameni I.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí dárcovskou PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do 70. dne a mykofenolát mofetil jako v rameni I.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

160

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Torino, Itálie, 10126
        • University of Torino
  • Německo
      • Leipzig, Německo, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 74 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem (NHL), chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí pro kurativní autologní transplantaci nebo kteří již dříve podstoupili autologní transplantaci; u pacientů s NHL nebo CLL musí selhat předchozí léčba alkylačním činidlem a/nebo fludarabinem nebo musí mít vysoké riziko relapsu; pacienti s mnohočetným myelomem musí mít onemocnění stadia II nebo III a podstoupili předchozí chemoterapii
  • Pacienti ve věku < 50 let s NHL, Hodgkinovou chorobou (HD), CLL nebo mnohočetným myelomem s vysokým rizikem toxicity související s režimem po předchozí autologní transplantaci nebo v důsledku již existujících zdravotních stavů

  • Pacienti ve věku < 75 let s jinými maligními onemocněními léčitelnými alogenní transplantací kostní dřeně (BMT), u kterých je kvůli preexistujícímu chronickému onemocnění postihující ledviny, játra, plíce a srdce považováno za vysoce rizikové pro toxicitu související s režimem při použití standardní vysoké dávky režimy; následující nemoci jsou pravděpodobnými kandidáty

    • Myelodysplastické syndromy
    • Myeloproliferativní syndromy
    • Akutní leukémie s < 10 % výbuchů
    • Amyloidóza
    • Hodgkinova nemoc
  • Konference péče o pacienty (PCC) Centra pro výzkum rakoviny Freda Hutchinsona (FHCRC) může po předložení a schválení schválit pacienty s jinými malignitami nebo pacienty odmítající standardní aloštěpy k transplantaci; centra mimo FHCRC, která mají PCC nebo ekvivalent, by měla získat jejich institucionální souhlas; pokud v instituci není srovnatelná skupina, kontaktujte prosím hlavního zkoušejícího FHCRC pro schválení FHCRC prostřednictvím PCC
  • DÁRCE: Lidský leukocytární antigen (HLA) genotypicky nebo fenotypově identický příbuzný dárce
  • DÁRCE: Dárce musí souhlasit s podáváním filgrastimu (G-CSF) a leukaferézou
  • DÁRCE: Dárce musí mít dostatečné žíly pro leukaferézu nebo musí souhlasit s umístěním centrálního žilního katétru (femorálního, podklíčkového)

Kritéria vyloučení:

  • Způsobilé pro kurativní autologní transplantaci s vysokou prioritou
  • Pacienti s rychle progresivní agresivní NHL, pokud nejsou v minimálním stavu onemocnění
  • Jakékoli současné postižení centrálního nervového systému (CNS) onemocněním
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
  • Ženy, které jsou těhotné
  • Pacienti, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  • Srdeční ejekční frakce < 40 %; ejekční frakce je nutná, pokud má pacient v anamnéze antracykliny nebo v anamnéze srdeční onemocnění
  • Příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 30 %
  • Celková kapacita plic (TLC) < 30 %
  • Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) < 30 %
  • Celkový bilirubin > 2x horní hranice normálu
  • Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) a sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) 4x horní hranice normálu
  • Karnofského skóre < 50
  • Pacienti se špatně kontrolovanou hypertenzí, kteří nejsou schopni udržet krevní tlak pod 150/90 na standardní medikaci
  • Pacienti s renálním selháním jsou způsobilí, ale pacienti s renálním zhoršením (sérový kreatinin vyšší než 2,0) budou mít pravděpodobně další zhoršení renálních funkcí a mohou vyžadovat hemodialýzu (která může být trvalá) kvůli potřebě udržovat adekvátní hladiny cyklosporinu v séru.
  • Přidání cytotoxických látek pro „cytoredukci“ s výjimkou hydroxymočoviny a imatinib mesylátu nebude povoleno do dvou týdnů od zahájení kondicionování
  • DÁRCE: Identické dvojče
  • DÁRCE: Věk méně než 12 let
  • DÁRCE: Těhotenství
  • DÁRCE: Infekce HIV
  • DÁRCE: Neschopnost dosáhnout adekvátního žilního přístupu
  • DÁRCE: Známá alergie na G-CSF
  • DÁRCE: Současné závažné systémové onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I (indolentní nemoc)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2 a podstoupí TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí dárcovskou PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním na den 180 a mykofenolát mofetil PO BID nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech 0 až 27.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Lék: cyklosporin
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit PBSCT
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno II (agresivní onemocnění)

KONDIČNÍ REŽIM: Pacienti dostávají fludarabin fosfát a podstupují TBI jako v rameni I.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí dárcovskou PBSCT v den 0.

IMUNOSUPRESE: Pacienti dostávají cyklosporin PO BID nebo IV každých 8-12 hodin ve dnech -3 až 56 s postupným snižováním do 70. dne a mykofenolát mofetil jako v rameni I.
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Záření: celotělové ozáření
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • TBI
Lék: mykofenolát mofetil
Vzhledem k IV nebo PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit PBSCT
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace PBSC
  • transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • transplantace, kmenové buňky periferní krve
Lék: cyklosporin
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • cyklosporin
  • cyklosporin A
  • CYSP
  • Sandimmune
Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit PBSCT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost těžké (III./IV. stupně) GVHD v každém rameni
Časové okno: Až do dne 84
Bude vypočítán 95% interval spolehlivosti.
Až do dne 84
Pravděpodobnost těžké (III./IV. stupně) GVHD v každém rameni
Časové okno: Až 5 let
Budou vypočítány 95% intervaly spolehlivosti.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt rejekce štěpu
Časové okno: Den 28
Analýza chimérismu pomocí fluorescenční in situ hybridizace (FISH) nebo tandemové repetice s variabilním počtem (VNTR). Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Den 28
Výskyt rejekce štěpu
Časové okno: Den 56
Analýza chimerismu pomocí FISH nebo VNTR. Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Den 56
Výskyt rejekce štěpu
Časové okno: Den 84
Analýza chimerismu pomocí FISH nebo VNTR. Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Den 84
Výskyt rejekce štěpu
Časové okno: Den 180
Analýza chimerismu pomocí FISH nebo VNTR. Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Den 180
Výskyt rejekce štěpu
Časové okno: Den 365
Analýza chimerismu pomocí FISH nebo VNTR. Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Den 365
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: Až 5 let
Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Výskyt infekčních komplikací
Časové okno: Až 5 let
Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Závažnost infekčních komplikací
Časové okno: Až 5 let
Zkoumáno a hlášeno popisným způsobem. Budou uvedeny intervaly spolehlivosti.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2000

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2005

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2001

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1596.00 (JINÝ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2012-00671 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit