Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Fosforan fludarabiny i promieniowanie całego ciała, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy i immunosupresja w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi

17 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Niemieloablacyjne alloprzeszczepy PBSC od spokrewnionych dawców z dopasowaniem HLA z zastosowaniem fludarabiny i/lub TBI w małej dawce z immunosupresją opartą na ryzyku choroby

To badanie kliniczne dotyczy fosforanu fludarabiny i naświetlania całego ciała, a następnie przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy i immunosupresji w leczeniu pacjentów z nowotworami hematologicznymi. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Napromienianie całego ciała razem z fosforanem fludarabiny, cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu przed przeszczepem może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena częstości występowania choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) stopnia III/IV u pacjentów leczonych napromienianiem całego ciała małymi dawkami (TBI), fludarabiną (fosforan fludarabiny), infuzją PBSC i immunosupresją mykofenolanu mofetylu oraz chorobą zbieżność cyklosporyny oparta na ryzyku.

II. Aby oszacować ryzyko odrzucenia przeszczepu, GVHD, odpowiedzi na chorobę, śmiertelności bez nawrotów oraz częstości występowania i ciężkości powikłań zakaźnych przy użyciu tej strategii leczenia.

ZARYS: Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.

ARM I (choroba indolentna):

SPOSÓB KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2 i przechodzą TBI w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy (PBSCT) w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) lub IV co 8-12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 180 i mykofenolan mofetylu PO BID lub IV co 8-12 godzin w dniach od 0 do 27 .

ARM II (agresywna choroba):

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny i przechodzą TBI jak w ramieniu I.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są PBSCT dawcy w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID lub IV co 8-12 godzin w dniach od -3 do 56 ze stopniem zmniejszania do dnia 70 oraz mykofenolan mofetylu jak w Ramie I.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

160

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Leipzig, Niemcy, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-3596
        • Froedtert Hospital
  • Włochy
      • Torino, Włochy, 10126
        • University of Torino

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 74 lata (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym (NHL), przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) lub szpiczakiem mnogim, którzy nie kwalifikują się do autologicznego przeszczepu prowadzącego do wyleczenia lub którzy otrzymali wcześniej autologiczny przeszczep; u pacjentów z NHL lub CLL wcześniejsza terapia środkiem alkilującym i/lub fludarabiną zakończyła się niepowodzeniem lub istnieje wysokie ryzyko nawrotu choroby; pacjenci ze szpiczakiem mnogim muszą być w stadium II lub III i otrzymać wcześniej chemioterapię
  • Pacjenci w wieku < 50 lat z NHL, chorobą Hodgkina (HD), CLL lub szpiczakiem mnogim z dużym ryzykiem toksyczności związanej ze schematem leczenia w wyniku wcześniejszego przeszczepu autologicznego lub z powodu wcześniej istniejących schorzeń

  • Pacjenci w wieku < 75 lat z innymi chorobami nowotworowymi, których można leczyć allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego (BMT), u których z powodu istniejącej wcześniej przewlekłej choroby nerek, wątroby, płuc i serca uważa się, że są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia przy zastosowaniu standardowych dużych dawek reżimy; prawdopodobnymi kandydatami są następujące choroby

    • Zespoły mielodysplastyczne
    • Zespoły mieloproliferacyjne
    • Ostra białaczka z <10% blastów
    • amyloidoza
    • choroba Hodgkina
  • Konferencja Patient Care Conference (PCC) Centrum Badań nad Rakiem im. Freda Hutchinsona (FHCRC) może zatwierdzić pacjentów z innymi nowotworami złośliwymi lub pacjentów, którzy odrzucają standardowe alloprzeszczepy do przeszczepu po przedstawieniu i zatwierdzeniu; ośrodki poza FHCRC, które posiadają PCC lub odpowiednik, powinny uzyskać zgodę instytucji; jeśli w instytucji nie ma porównywalnej grupy, należy skontaktować się z głównym badaczem FHCRC w celu uzyskania zgody FHCRC za pośrednictwem PCC
  • DAWCA: Ludzki antygen leukocytarny (HLA) genotypowo lub fenotypowo identyczny spokrewniony dawca
  • DAWCA: Dawca musi wyrazić zgodę na podanie filgrastymu (G-CSF) i leukaferezę
  • Dawca: Dawca musi mieć odpowiednie żyły do ​​leukaferezy lub wyrazić zgodę na założenie cewnika do żyły centralnej (udowej, podobojczykowej)

Kryteria wyłączenia:

  • Kwalifikuje się do przeszczepu autologicznego o wysokim priorytecie
  • Pacjenci z szybko postępującym agresywnym NHL, chyba że są w minimalnym stanie chorobowym
  • Jakiekolwiek aktualne zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w chorobę
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety, które są w ciąży
  • Pacjenci z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  • frakcja wyrzutowa serca < 40%; frakcja wyrzutowa jest wymagana, jeśli pacjent ma historię antracyklin lub historię choroby serca
  • Otrzymywanie dodatkowego ciągłego tlenu
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 30%
  • Całkowita pojemność płuc (TLC) < 30%
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) < 30%
  • Bilirubina całkowita > 2x górna granica normy
  • Stężenie transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy 4x górna granica normy
  • Skala Karnofsky'ego < 50
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, u których nie można utrzymać ciśnienia krwi poniżej 150/90 przy stosowaniu standardowych leków
  • Pacjenci z niewydolnością nerek kwalifikują się, jednak pacjenci z zaburzeniami czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 2,0) prawdopodobnie będą mieli dalsze upośledzenie czynności nerek i mogą wymagać hemodializy (która może być trwała) ze względu na konieczność utrzymania odpowiedniego poziomu cyklosporyny w surowicy
  • Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem hydroksymocznika i mesylanu imatynibu nie będzie dozwolone w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
  • DAWCA: Identyczny bliźniak
  • DAWCA: Wiek poniżej 12 lat
  • DAWCA: Ciąża
  • DAWCA: Zakażenie wirusem HIV
  • Dawca: Niemożność uzyskania odpowiedniego dostępu żylnego
  • DAWCA: Znana alergia na G-CSF
  • DAWCA: Obecna poważna choroba ogólnoustrojowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ramię I (choroba gnuśna)

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach -4 do -2 i przechodzą TBI w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są PBSCT dawcy w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID lub IV co 8-12 godzin w dniach od -3 do 56 ze zmniejszaniem do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu PO BID lub IV co 8-12 godzin w dniach od 0 do 27.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Lek: cyklosporyna
Podane PO lub IV
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się PBSCT
EKSPERYMENTALNY: Ramię II (choroba agresywna)

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny i przechodzą TBI jak w ramieniu I.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są PBSCT dawcy w dniu 0.

IMMUNOSUPRESJA: Pacjenci otrzymują cyklosporynę PO BID lub IV co 8-12 godzin w dniach od -3 do 56 ze stopniem zmniejszania do dnia 70 oraz mykofenolan mofetylu jak w Ramie I.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • TBI
Lek: mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się PBSCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Lek: cyklosporyna
Podane PO lub IV
Inne nazwy:
  • cyklosporyna
  • cyklosporyna A
  • CYSP
  • Odporność na piaski
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się PBSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo ciężkiej (stopień III/IV) GVHD w każdym ramieniu
Ramy czasowe: Do dnia 84
Zostanie obliczony 95% przedział ufności.
Do dnia 84
Prawdopodobieństwo ciężkiej (stopień III/IV) GVHD w każdym ramieniu
Ramy czasowe: Do 5 lat
Obliczone zostaną 95% przedziały ufności.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość odrzucania przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 28
Analiza chimeryzmu za pomocą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub zmiennej liczby powtórzeń tandemowych (VNTR). Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Dzień 28
Częstość odrzucania przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 56
Analiza chimeryzmu metodą FISH lub VNTR. Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Dzień 56
Częstość odrzucania przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 84
Analiza chimeryzmu metodą FISH lub VNTR. Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Dzień 84
Częstość odrzucania przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 180
Analiza chimeryzmu metodą FISH lub VNTR. Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Dzień 180
Częstość odrzucania przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień 365
Analiza chimeryzmu metodą FISH lub VNTR. Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Dzień 365
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Do 5 lat
Występowanie powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Do 5 lat
Nasilenie powikłań infekcyjnych
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zbadane i opisane w sposób opisowy. Przedstawione zostaną przedziały ufności.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2000

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 lutego 2005

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 kwietnia 2001

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

21 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1596.00 (INNY: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-00671 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj