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Fosfato de Fludarabina e Radiação Corporal Total Seguida por Transplante de Células Tronco de Sangue Periférico de Doador e Imunossupressão no Tratamento de Pacientes com Malignidades Hematológicas

17 de janeiro de 2020 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Aloenxerto de PBSC não mieloablativo de doadores aparentados de compatibilidade HLA usando fludarabina e/ou TCE de baixa dose com imunossupressão baseada em risco de doença

Este ensaio clínico estuda o fosfato de fludarabina e a radiação total do corpo seguida de transplante de células-tronco do sangue periférico do doador e imunossupressão no tratamento de pacientes com malignidades hematológicas. Administrar quimioterapia e irradiação de todo o corpo antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Também pode impedir que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador. Quando as células-tronco saudáveis ​​de um doador são infundidas no paciente, elas podem ajudar a medula óssea do paciente a produzir células-tronco, glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Às vezes, as células transplantadas de um doador podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. A administração de irradiação corporal total juntamente com fosfato de fludarabina, ciclosporina e micofenolato de mofetil antes do transplante pode impedir que isso aconteça.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Estimar a taxa de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de grau III/IV em pacientes tratados com irradiação corporal total (TBI) de baixa dose, fludarabina (fosfato de fludarabina), infusão de PBSC e imunossupressão com micofenolato de mofetil e uma doença redução gradual da ciclosporina com base no risco.

II. Estimar o risco de rejeição do enxerto, GVHD, resposta à doença, mortalidade sem recidiva e a incidência e gravidade das complicações infecciosas usando esta estratégia de tratamento.

ESBOÇO: Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos de tratamento.

ARM I (doença indolente):

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina por via intravenosa (IV) nos dias -4 a -2 e sofrem TCE no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a transplante de células-tronco do sangue periférico do doador (PBSCT) no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina por via oral (PO) duas vezes ao dia (BID) ou IV a cada 8-12 horas nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 180 e micofenolato de mofetil PO BID ou IV a cada 8-12 horas nos dias 0 a 27 .

ARM II (doença agressiva):

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina e são submetidos a TCE como no braço I.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT de doador no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID ou IV a cada 8-12 horas nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 70 e micofenolato de mofetil como no Grupo I.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

160

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Leipzig, Alemanha, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3596
        • Froedtert Hospital
  • Itália
      • Torino, Itália, 10126
        • University of Torino

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 74 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL), leucemia linfocítica crônica (CLL) ou mieloma múltiplo que não são elegíveis para transplante autólogo curativo ou que receberam transplante autólogo anterior; pacientes com LNH ou LLC devem ter falhado na terapia anterior com um agente alquilante e/ou fludarabina, ou estar em alto risco de recaída; pacientes com mieloma múltiplo devem ter doença em estágio II ou III e receberam quimioterapia prévia
  • Pacientes < 50 anos de idade com LNH, doença de Hodgkin (HD), LLC ou mieloma múltiplo com alto risco de toxicidade relacionada ao regime por meio de transplante autólogo anterior ou por condições médicas pré-existentes

  • Pacientes < 75 anos de idade com outras doenças malignas tratáveis ​​por transplante alogênico de medula óssea (TMO) que, por meio de doença crônica pré-existente afetando rins, fígado, pulmões e coração, são considerados de alto risco para toxicidade relacionada ao regime usando alta dose padrão regimes; as seguintes doenças são os prováveis ​​candidatos

    • Síndromes mielodisplásicas
    • Síndromes mieloproliferativas
    • Leucemia Aguda com < 10% de blastos
    • Amiloidose
    • doença de Hodgkin
  • A Conferência de Assistência ao Paciente (PCC) do Centro de Pesquisa de Câncer Fred Hutchinson (FHCRC) pode aprovar pacientes com outras malignidades ou pacientes que recusam aloenxertos padrão para transplante após apresentação e aprovação; centros fora do FHCRC que tenham PCC ou equivalente devem obter sua aprovação Institucional; se não houver um grupo comparável na Instituição, entre em contato com o Pesquisador Principal do FHCRC para aprovação do FHCRC por meio do PCC
  • DOADOR: Antígeno leucocitário humano (HLA) doador relacionado genotipicamente ou fenotipicamente idêntico
  • DOADOR: O doador deve consentir com a administração de filgrastim (G-CSF) e leucaférese
  • DOADOR: O doador deve ter veias adequadas para leucaférese ou concordar com a colocação de cateter venoso central (femoral, subclávia)

Critério de exclusão:

  • Elegível para um transplante autólogo curativo de alta prioridade
  • Pacientes com LNH agressivo rapidamente progressivo, a menos que em estado de doença mínima
  • Qualquer envolvimento atual do sistema nervoso central (SNC) com a doença
  • Homens ou mulheres férteis que não desejam usar técnicas contraceptivas durante e por 12 meses após o tratamento
  • Mulheres que estão grávidas
  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Fração de ejeção cardíaca < 40%; a fração de ejeção é necessária se o paciente tiver história de antraciclinas ou história de doença cardíaca
  • Recebendo oxigênio suplementar contínuo
  • Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) < 30%
  • Capacidade pulmonar total (CPT) < 30%
  • Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) < 30%
  • Bilirrubina total > 2x o limite superior do normal
  • Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) e transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) 4x o limite superior do normal
  • Pontuação de Karnofsky < 50
  • Pacientes com hipertensão mal controlada que não conseguem manter a pressão arterial abaixo de 150/90 com medicação padrão
  • Pacientes com insuficiência renal são elegíveis, no entanto, pacientes com comprometimento renal (creatinina sérica maior que 2,0) provavelmente terão comprometimento adicional da função renal e podem necessitar de hemodiálise (que pode ser permanente) devido à necessidade de manter níveis séricos adequados de ciclosporina
  • A adição de agentes citotóxicos para "citorredução" com exceção de hidroxiureia e mesilato de imatinibe não será permitida dentro de duas semanas após o início do condicionamento
  • DOADOR: Gêmeo idêntico
  • DOADOR: Idade inferior a 12 anos
  • DOADOR: Gravidez
  • DOADOR: Infecção pelo HIV
  • DOADOR: Incapacidade de obter acesso venoso adequado
  • DOADOR: Alergia conhecida ao G-CSF
  • DOADOR: Doença sistêmica grave atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Braço I (doença indolente)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina IV nos dias -4 a -2 e são submetidos a TCE no dia 0.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT de doador no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID ou IV a cada 8-12 horas nos dias -3 a 56 com redução até o dia 180 e micofenolato de mofetil PO BID ou IV a cada 8-12 horas nos dias 0 a 27.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: fosfato de fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Radiação: irradiação de corpo inteiro
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Submeta-se a PBSCT
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico
Medicamento: ciclosporina
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Submeta-se a PBSCT
EXPERIMENTAL: Braço II (doença agressiva)

REGIME DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem fosfato de fludarabina e são submetidos a TCE como no braço I.

TRANSPLANTE: Os pacientes são submetidos a PBSCT de doador no dia 0.

IMUNOSSUPRESSÃO: Os pacientes recebem ciclosporina PO BID ou IV a cada 8-12 horas nos dias -3 a 56 com redução gradual até o dia 70 e micofenolato de mofetil como no Grupo I.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: fosfato de fludarabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Radiação: irradiação de corpo inteiro
Sofrer TCE
Outros nomes:
  • TCE
Medicamento: micofenolato mofetil
Dado IV ou PO
Outros nomes:
  • Cellcept
  • FMM
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Submeta-se a PBSCT
Outros nomes:
  • Transplante de PBPC
  • Transplante de PBSC
  • transplante de células progenitoras de sangue periférico
  • transplante, células-tronco do sangue periférico
Medicamento: ciclosporina
Dado PO ou IV
Outros nomes:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimune
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Submeta-se a PBSCT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probabilidade de GVHD grave (grau III/IV) em cada braço
Prazo: Até o dia 84
O intervalo de confiança de 95% será calculado.
Até o dia 84
Probabilidade de GVHD grave (grau III/IV) em cada braço
Prazo: Até 5 anos
Serão calculados intervalos de confiança de 95%.
Até 5 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de rejeição de enxerto
Prazo: Dia 28
Análise de quimerismo por hibridização in situ fluorescente (FISH) ou repetição em tandem de número variável (VNTR). Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Dia 28
Incidência de rejeição de enxerto
Prazo: Dia 56
Análise de quimerismo por FISH ou VNTR. Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Dia 56
Incidência de rejeição de enxerto
Prazo: Dia 84
Análise de quimerismo por FISH ou VNTR. Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Dia 84
Incidência de rejeição de enxerto
Prazo: Dia 180
Análise de quimerismo por FISH ou VNTR. Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Dia 180
Incidência de rejeição de enxerto
Prazo: Dia 365
Análise de quimerismo por FISH ou VNTR. Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Dia 365
Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 5 anos
Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Até 5 anos
Incidência de complicações infecciosas
Prazo: Até 5 anos
Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Até 5 anos
Gravidade das complicações infecciosas
Prazo: Até 5 anos
Examinado e relatado de forma descritiva. Intervalos de confiança serão apresentados.
Até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Fred Hutchinson Cancer Center

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2000

Conclusão Primária (REAL)

1 de fevereiro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

21 de janeiro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de janeiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1596.00 (OUTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2012-00671 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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