Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Флударабин фосфат и облучение всего тела с последующей трансплантацией стволовых клеток донорской периферической крови и иммуносупрессией при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями

17 января 2020 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Немиелоабляционный аллотрансплантат PBSC от HLA-совместимых родственных доноров, использующих флударабин и/или низкие дозы ЧМТ с иммуносупрессией на основе риска заболевания

В этом клиническом испытании изучается флударабин фосфат и облучение всего тела с последующей трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови и иммуносупрессией при лечении пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями. Проведение химиотерапии и облучения всего тела перед трансплантацией донорских стволовых клеток периферической крови помогает остановить рост раковых клеток. Это также может помешать иммунной системе пациента отторгнуть стволовые клетки донора. Когда здоровые стволовые клетки от донора вводятся пациенту, они могут помочь костному мозгу пациента вырабатывать стволовые клетки, эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Иногда трансплантированные клетки от донора могут вызывать иммунный ответ против нормальных клеток организма. Облучение всего тела вместе с флударабин фосфатом, циклоспорином и мофетилом микофенолата перед трансплантацией может предотвратить это.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) III/IV степени у пациентов, получавших низкие дозы тотального облучения (ЧМТ), флударабин (флударабин фосфат), инфузию PBSC и иммуносупрессивную терапию микофенолата мофетилом и заболеванием. снижение дозы циклоспорина с учетом риска.

II. Оценить риск отторжения трансплантата, РТПХ, ответ на заболевание, безрецидивную смертность, а также частоту и тяжесть инфекционных осложнений при использовании данной стратегии лечения.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Пациенты распределены в 1 из 2 групп лечения.

ARM I (вялотекущая болезнь):

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат внутривенно (в/в) в дни с -4 по -2 и переносят ЧМТ в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: Пациентам проводят донорскую трансплантацию стволовых клеток периферической крови (PBSCT) в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин перорально (п/о) два раза в день (дважды в день) или в/в каждые 8-12 часов в дни с -3 до 56 с постепенным снижением дозы до 180 дня и микофенолата мофетил перорально два раза в день или в/в каждые 8-12 часов в дни с 0 по 27. .

ARM II (агрессивное заболевание):

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат и проходят ЧМТ, как в группе I.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят донорскую PBSCT в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин перорально два раза в день или внутривенно каждые 8-12 часов в дни с -3 по 56 с постепенным снижением дозы до 70-го дня и микофенолата мофетил, как в группе I.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

160

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Leipzig, Германия, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Италия
      • Torino, Италия, 10126
        • University of Torino
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 74 года (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с неходжкинской лимфомой (НХЛ), хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) или множественной миеломой, которым противопоказана лечебная аутотрансплантация или которые ранее получали аутологическую трансплантацию; пациенты с НХЛ или ХЛЛ должны иметь неэффективную предыдущую терапию алкилирующим агентом и/или флударабином или иметь высокий риск рецидива; пациенты с множественной миеломой должны иметь II или III стадию заболевания и пройти предшествующую химиотерапию.
  • Пациенты в возрасте < 50 лет с НХЛ, болезнью Ходжкина (БХ), ХЛЛ или множественной миеломой с высоким риском токсичности, связанной с режимом лечения, в результате предшествующей аутологичной трансплантации или уже существующих заболеваний

  • Пациенты в возрасте < 75 лет с другими злокачественными заболеваниями, поддающимися лечению с помощью аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ), которые из-за ранее существовавших хронических заболеваний, поражающих почки, печень, легкие и сердце, считаются подверженными высокому риску токсичности, связанной с режимом, при использовании стандартной высокой дозы. режимы; следующие заболевания являются вероятными кандидатами

    • Миелодиспластические синдромы
    • Миелопролиферативные синдромы
    • Острый лейкоз с <10% бластов
    • Амилоидоз
    • болезнь Ходжкина
  • Конференция по уходу за пациентами Центра исследования рака Фреда Хатчинсона (FHCRC) может одобрить пациентов с другими злокачественными новообразованиями или пациентов, отказывающихся от стандартных аллотрансплантатов после представления и утверждения; центры за пределами FHCRC, имеющие PCC или эквивалент, должны получить одобрение их учреждения; если в учреждении нет сопоставимой группы, обратитесь к главному исследователю FHCRC для утверждения FHCRC через PCC.
  • ДОНОР: человеческий лейкоцитарный антиген (HLA) генотипически или фенотипически идентичный родственный донор.
  • ДОНОР: Донор должен дать согласие на введение филграстима (Г-КСФ) и лейкаферез.
  • ДОНОР: Донор должен иметь достаточные вены для лейкафереза ​​или согласен на установку центрального венозного катетера (бедренного, подключичного)

Критерий исключения:

  • Право на высокоприоритетную лечебную аутологическую трансплантацию
  • Пациенты с быстропрогрессирующей агрессивной НХЛ, за исключением минимальных болезненных состояний.
  • Любое текущее поражение центральной нервной системы (ЦНС) заболеванием
  • Фертильные мужчины или женщины, не желающие использовать методы контрацепции во время и в течение 12 месяцев после лечения
  • Женщины, которые беременны
  • Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Фракция сердечного выброса < 40%; фракция выброса требуется, если у пациента в анамнезе есть антрациклины или сердечные заболевания в анамнезе
  • Получение дополнительного непрерывного кислорода
  • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) < 30%
  • Общая емкость легких (ОЕЛ) < 30%
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) < 30%
  • Общий билирубин > 2x верхней границы нормы
  • Сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза (SGPT) и сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) в 4 раза выше верхней границы нормы
  • Оценка Карновского < 50
  • Пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией, у которых артериальное давление не может поддерживаться ниже 150/90 на стандартных лекарствах.
  • Пациенты с почечной недостаточностью подходят, однако пациенты с почечной недостаточностью (креатинин сыворотки выше 2,0), вероятно, будут иметь дальнейшее ухудшение функции почек и могут нуждаться в гемодиализе (который может быть постоянным) из-за необходимости поддерживать адекватный уровень циклоспорина в сыворотке.
  • Добавление цитотоксических агентов для «циторедукции», за исключением гидроксимочевины и мезилата иматиниба, не допускается в течение двух недель после начала кондиционирования.
  • ДОНОР: идентичный близнец
  • ДОНОР: Возраст менее 12 лет
  • ДОНОР: Беременность
  • ДОНОР: ВИЧ-инфекция
  • ДОНОР: невозможность обеспечить адекватный венозный доступ
  • ДОНОР: известная аллергия на G-CSF
  • ДОНОР: Текущее серьезное системное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука I (вялотекущая болезнь)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают внутривенно флударабин фосфат в дни с -4 по -2 и переносят ЧМТ в день 0.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят донорскую PBSCT в день 0.

ИММУНОДЕПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин перорально два раза в день или в/в каждые 8-12 часов в дни с -3 по 56 с постепенным снижением дозы до 180-го дня и микофенолата мофетил перорально два раза в день или в/в каждые 8-12 часов в дни с 0 по 27.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройти PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Лекарство: циклоспорин
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти PBSCT
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука II (агрессивное заболевание)

РЕЖИМ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ: пациенты получают флударабин фосфат и проходят ЧМТ, как в группе I.

ТРАНСПЛАНТАЦИЯ: пациенты проходят донорскую PBSCT в день 0.

ИММУНОСУПРЕССИЯ: пациенты получают циклоспорин перорально два раза в день или внутривенно каждые 8-12 часов в дни с -3 по 56 с постепенным снижением дозы до 70-го дня и микофенолата мофетил, как в группе I.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: флударабин фосфат
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-Ф-ара-АМФ
  • Бенефлур
  • Флудара
Радиация: облучение всего тела
Пройти ЧМТ
Другие имена:
  • ЧМТ
Лекарство: микофенолата мофетил
Учитывая IV или PO
Другие имена:
  • Селлсепт
  • ММЖ
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Пройти PBSCT
Другие имена:
  • Трансплантация ПКПК
  • Трансплантация PBSC
  • трансплантация клеток-предшественников периферической крови
  • трансплантация, стволовые клетки периферической крови
Лекарство: циклоспорин
Учитывая PO или IV
Другие имена:
  • циклоспорин
  • циклоспорин А
  • CYSP
  • Песчаный иммунитет
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Пройти PBSCT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность тяжелой (III/IV степени) РТПХ в каждой руке
Временное ограничение: До 84 дня
Будет рассчитан 95% доверительный интервал.
До 84 дня
Вероятность тяжелой (III/IV степени) РТПХ в каждой руке
Временное ограничение: До 5 лет
Будут рассчитаны 95% доверительные интервалы.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: День 28
Анализ химеризма с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или тандемного повтора с переменным числом повторов (VNTR). Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
День 28
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: День 56
Анализ химеризма с помощью FISH или VNTR. Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
День 56
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: День 84
Анализ химеризма с помощью FISH или VNTR. Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
День 84
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: День 180
Анализ химеризма с помощью FISH или VNTR. Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
День 180
Частота отторжения трансплантата
Временное ограничение: День 365
Анализ химеризма с помощью FISH или VNTR. Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
День 365
Частота безрецидивной смертности
Временное ограничение: До 5 лет
Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
До 5 лет
Частота инфекционных осложнений
Временное ограничение: До 5 лет
Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
До 5 лет
Тяжесть инфекционных осложнений
Временное ограничение: До 5 лет
Проанализировано и представлено в описательной форме. Будут представлены доверительные интервалы.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2000 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 февраля 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2001 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

21 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1596.00 (ДРУГОЙ: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2012-00671 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Множественная миелома II стадии

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться