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Fludarabina fosfato e radioterapia totale seguita da trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore e immunosoppressione nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche

17 gennaio 2020 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Allotrapianto di PBSC non mieloablativo da donatori HLA compatibili utilizzando fludarabina e/o trauma cranico a basso dosaggio con immunosoppressione basata sul rischio di malattia

Questo studio clinico studia la fludarabina fosfato e la radiazione totale del corpo seguita dal trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore e dall'immunosoppressione nel trattamento di pazienti con neoplasie ematologiche. La chemioterapia e l'irradiazione di tutto il corpo prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore aiutano a fermare la crescita delle cellule tumorali. Può anche impedire al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore. Quando le cellule staminali sane di un donatore vengono infuse nel paziente, possono aiutare il midollo osseo del paziente a produrre cellule staminali, globuli rossi, globuli bianchi e piastrine. A volte le cellule trapiantate da un donatore possono produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. L'irradiazione di tutto il corpo insieme a fludarabina fosfato, ciclosporina e micofenolato mofetile prima del trapianto può impedire che ciò accada.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Per stimare il tasso di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado III/IV in pazienti trattati con irradiazione corporea totale (TBI) a basse dosi, fludarabina (fludarabina fosfato), infusione di PBSC e immunosoppressione con micofenolato mofetile e una malattia rastremazione della ciclosporina basata sul rischio.

II. Per stimare il rischio di rigetto del trapianto, GVHD, risposta alla malattia, mortalità senza recidiva e l'incidenza e la gravità delle complicanze infettive utilizzando questa strategia di trattamento.

SCHEMA: I pazienti sono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento.

ARM I (malattia indolente):

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato per via endovenosa (IV) nei giorni da -4 a -2 e sono sottoposti a trauma cranico il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore (PBSCT) il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) o EV ogni 8-12 ore nei giorni da -3 a 56 con una riduzione graduale fino al giorno 180 e micofenolato mofetile PO BID o EV ogni 8-12 ore nei giorni da 0 a 27 .

ARM II (malattia aggressiva):

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato e vengono sottoposti a trauma cranico come nel braccio I.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a PBSCT da donatore il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina PO BID o EV ogni 8-12 ore nei giorni da -3 a 56 con una riduzione fino al giorno 70 e micofenolato mofetile come nel braccio I.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

160

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Leipzig, Germania, D-04103
        • Universitaet Leipzig
  • Italia
      • Torino, Italia, 10126
        • University of Torino
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 74 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL), leucemia linfocitica cronica (LLC) o mieloma multiplo che non sono idonei per un trapianto autologo curativo o che hanno ricevuto un precedente trapianto autologo; i pazienti con NHL o CLL devono aver fallito una precedente terapia con un agente alchilante e/o fludarabina o essere ad alto rischio di recidiva; i pazienti con mieloma multiplo devono avere una malattia in stadio II o III e aver ricevuto una precedente chemioterapia
  • Pazienti di età < 50 anni con NHL, morbo di Hodgkin (HD), CLL o mieloma multiplo ad alto rischio di tossicità correlata al regime a causa di un precedente trapianto autologo o di condizioni mediche preesistenti

  • Pazienti di età < 75 anni con altre malattie maligne trattabili mediante trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) che, a causa di una malattia cronica preesistente che colpisce reni, fegato, polmoni e cuore, sono considerati ad alto rischio di tossicità correlata al regime che utilizza alte dosi standard regimi; le seguenti malattie sono i probabili candidati

    • Sindromi mielodisplastiche
    • Sindromi mieloproliferative
    • Leucemia acuta con < 10% di blasti
    • Amiloidosi
    • morbo di Hodgkin
  • Il Patient Care Conference (PCC) del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) può approvare pazienti con altri tumori maligni o pazienti che rifiutano allotrapianti standard per il trapianto dopo la presentazione e l'approvazione; i centri al di fuori del FHCRC che hanno un PCC o equivalente dovrebbero ottenere la loro approvazione istituzionale; se non esiste un gruppo comparabile presso l'istituto, si prega di contattare il ricercatore principale FHCRC per l'approvazione FHCRC tramite PCC
  • DONATORE: antigene leucocitario umano (HLA) donatore imparentato genotipicamente o fenotipicamente identico
  • DONATORE: il donatore deve acconsentire alla somministrazione di filgrastim (G-CSF) e alla leucaferesi
  • DONATORE: il donatore deve avere vene adeguate per la leucaferesi o accettare il posizionamento del catetere venoso centrale (femorale, succlavio)

Criteri di esclusione:

  • Idoneo per un trapianto autologo curativo ad alta priorità
  • Pazienti con NHL aggressivo rapidamente progressivo a meno che non si trovino in uno stato di malattia minimo
  • Qualsiasi attuale coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con la malattia
  • Uomini o donne fertili che non vogliono usare tecniche contraccettive durante e per 12 mesi dopo il trattamento
  • Donne in gravidanza
  • Pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Frazione di eiezione cardiaca < 40%; la frazione di eiezione è necessaria se il paziente ha una storia di antracicline o una storia di malattie cardiache
  • Ricevere ossigeno continuo supplementare
  • Capacità di diffusione del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 30%
  • Capacità polmonare totale (TLC) < 30%
  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) < 30%
  • Bilirubina totale > 2 volte il limite superiore della norma
  • Siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT) e siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT) 4 volte il limite superiore della norma
  • Punteggio di Karnofsky <50
  • Pazienti con ipertensione scarsamente controllata che non sono in grado di mantenere la pressione arteriosa al di sotto di 150/90 con farmaci standard
  • I pazienti con insufficienza renale sono idonei, tuttavia i pazienti con compromissione renale (creatinina sierica maggiore di 2,0) avranno probabilmente un'ulteriore compromissione della funzione renale e potrebbero richiedere l'emodialisi (che può essere permanente) a causa della necessità di mantenere livelli sierici adeguati di ciclosporina
  • L'aggiunta di agenti citotossici per la "citoriduzione" ad eccezione di idrossiurea e imatinib mesilato non sarà consentita entro due settimane dall'inizio del condizionamento
  • DONATORE: gemello identico
  • DONATORE: Età inferiore a 12 anni
  • DONATORE: Gravidanza
  • DONATORE: Infezione da HIV
  • DONATORE: Incapacità di ottenere un adeguato accesso venoso
  • DONATORE: Allergia nota al G-CSF
  • DONATORE: attuale grave malattia sistemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Braccio I (malattia indolente)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato IV nei giorni da -4 a -2 e sono sottoposti a TBI il giorno 0.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a PBSCT da donatore il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina PO BID o EV ogni 8-12 ore nei giorni da -3 a 56 con una riduzione graduale fino al giorno 180 e micofenolato mofetile PO BID o EV ogni 8-12 ore nei giorni da 0 a 27.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Radiazione: irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: micofenolato mofetile
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • trapianto, cellule staminali del sangue periferico
Droga: ciclosporina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a PBSCT
SPERIMENTALE: Braccio II (malattia aggressiva)

REGIME DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono fludarabina fosfato e vengono sottoposti a trauma cranico come nel braccio I.

TRAPIANTO: I pazienti vengono sottoposti a PBSCT da donatore il giorno 0.

IMMUNOSOPPRESSIONE: i pazienti ricevono ciclosporina PO BID o EV ogni 8-12 ore nei giorni da -3 a 56 con una riduzione fino al giorno 70 e micofenolato mofetile come nel braccio I.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Radiazione: irradiazione totale del corpo
Sottoponiti a trauma cranico
Altri nomi:
  • Trauma cranico
Droga: micofenolato mofetile
Dato IV o PO
Altri nomi:
  • Cellcept
  • MMF
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Sottoponiti a PBSCT
Altri nomi:
  • Trapianto di PBPC
  • Trapianto di PBSC
  • trapianto di cellule progenitrici del sangue periferico
  • trapianto, cellule staminali del sangue periferico
Droga: ciclosporina
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • ciclosporina
  • ciclosporina A
  • CYSP
  • Sandimmune
Procedura: trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti a PBSCT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di GVHD grave (grado III/IV) in ciascun braccio
Lasso di tempo: Fino al giorno 84
Verrà calcolato l'intervallo di confidenza al 95%.
Fino al giorno 84
Probabilità di GVHD grave (grado III/IV) in ciascun braccio
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verranno calcolati gli intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 28
Analisi del chimerismo mediante ibridazione fluorescente in situ (FISH) o ripetizione in tandem a numero variabile (VNTR). Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Giorno 28
Incidenza del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 56
Analisi del chimerismo mediante FISH o VNTR. Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Giorno 56
Incidenza del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 84
Analisi del chimerismo mediante FISH o VNTR. Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Giorno 84
Incidenza del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 180
Analisi del chimerismo mediante FISH o VNTR. Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Giorno 180
Incidenza del rigetto del trapianto
Lasso di tempo: Giorno 365
Analisi del chimerismo mediante FISH o VNTR. Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Giorno 365
Incidenza della mortalità non da recidiva
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Fino a 5 anni
Incidenza di complicanze infettive
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Fino a 5 anni
Gravità delle complicanze infettive
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Esaminati e riportati in modo descrittivo. Verranno presentati gli intervalli di confidenza.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2000

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2005

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 gennaio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1596.00 (ALTRO: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2012-00671 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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