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Phosphate de fludarabine et radiothérapie corporelle totale suivies d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur et d'une immunosuppression dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes

17 janvier 2020 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center

Allogreffe de PBSC non myéloablatif à partir de donneurs apparentés HLA appariés utilisant de la fludarabine et/ou un TBI à faible dose avec une immunosuppression basée sur le risque de maladie

Cet essai clinique étudie le phosphate de fludarabine et la radiothérapie corporelle totale, suivis d'une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur et d'une immunosuppression dans le traitement de patients atteints d'hémopathies malignes. L'administration d'une chimiothérapie et d'une irradiation corporelle totale avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration d'une irradiation corporelle totale avec du phosphate de fludarabine, de la cyclosporine et du mycophénolate mofétil avant la greffe peut empêcher que cela ne se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour estimer le taux de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade III/IV chez les patients traités par irradiation corporelle totale (TBI) à faible dose, fludarabine (phosphate de fludarabine), perfusion de PBSC et immunosuppression avec du mycophénolate mofétil et une maladie réduction progressive de la cyclosporine en fonction du risque.

II. Estimer le risque de rejet de greffe, la GVHD, la réponse de la maladie, la mortalité sans rechute et l'incidence et la gravité des complications infectieuses à l'aide de cette stratégie de traitement.

APERÇU : Les patients sont assignés à 1 des 2 groupes de traitement.

ARM I (maladie indolente):

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) les jours -4 à -2 et subissent un TBI au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une greffe de cellules souches du sang périphérique (PBSCT) du donneur au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours -3 à 56 avec une réduction au jour 180 et le mycophénolate mofétil PO BID ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours 0 à 27 .

ARM II (maladie agressive) :

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine et subissent un TBI comme dans le bras I.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT du donneur au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO BID ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours -3 à 56 avec une réduction au jour 70 et du mycophénolate mofétil comme dans le groupe I.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

160

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Leipzig, Allemagne, D-04103
        • Universitaet Leipzig
      • Torino, Italie, 10126
        • University of Torino
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
        • University of Arizona Health Sciences Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University Hospitals and Clinics
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84143
        • LDS Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3596
        • Froedtert Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH), d'une leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou d'un myélome multiple qui ne sont pas éligibles à une autogreffe curative ou qui ont déjà reçu une autogreffe autologue ; les patients atteints de LNH ou de LLC doivent avoir échoué à un traitement antérieur par un agent alkylant et/ou la fludarabine, ou présenter un risque élevé de rechute ; les patients atteints de myélome multiple doivent avoir une maladie de stade II ou III et avoir reçu une chimiothérapie antérieure
  • Patients de < 50 ans atteints d'un LNH, de la maladie de Hodgkin (HD), d'une LLC ou d'un myélome multiple présentant un risque élevé de toxicité liée au régime en raison d'une greffe autologue antérieure ou de conditions médicales préexistantes
  • Patients de < 75 ans atteints d'autres maladies malignes pouvant être traitées par une allogreffe de moelle osseuse (GMO) qui, en raison d'une maladie chronique préexistante affectant les reins, le foie, les poumons et le cœur, sont considérés comme présentant un risque élevé de toxicité liée au traitement à l'aide d'une dose élevée standard régimes; les maladies suivantes sont les candidats probables

    • Syndromes myélodysplasiques
    • Syndromes myéloprolifératifs
    • Leucémie aiguë avec < 10 % de blastes
    • Amylose
    • la maladie de Hodgkin
  • La Conférence sur les soins aux patients (PCC) du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (FHCRC) peut approuver des patients atteints d'autres tumeurs malignes ou des patients refusant des allogreffes standard pour une greffe après présentation et approbation ; les centres en dehors du FHCRC qui ont un PCC ou l'équivalent doivent obtenir leur approbation institutionnelle ; s'il n'y a pas de groupe comparable dans l'établissement, veuillez contacter le chercheur principal du FHCRC pour obtenir l'approbation du FHCRC par l'intermédiaire du PCC
  • DONNEUR : antigène leucocytaire humain (HLA) donneur apparenté génotypiquement ou phénotypiquement identique
  • DONATEUR : Le donneur doit consentir à l'administration de filgrastim (G-CSF) et à la leucaphérèse
  • DONATEUR : Le donneur doit avoir des veines adéquates pour la leucaphérèse ou accepter le placement d'un cathéter veineux central (fémoral, sous-clavier)

Critère d'exclusion:

  • Éligible à une autogreffe curative prioritaire
  • Patients atteints d'un LNH agressif à évolution rapide, sauf dans un état pathologique minimal
  • Toute implication actuelle du système nerveux central (SNC) avec la maladie
  • Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
  • Les femmes enceintes
  • Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Fraction d'éjection cardiaque < 40 % ; la fraction d'éjection est nécessaire si le patient a des antécédents d'anthracyclines ou des antécédents de maladie cardiaque
  • Recevoir de l'oxygène continu supplémentaire
  • Pouvoir diffusant du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) < 30%
  • Capacité pulmonaire totale (TLC) < 30%
  • Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) < 30 %
  • Bilirubine totale > 2x la limite supérieure de la normale
  • Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) et transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) 4x la limite supérieure de la normale
  • Score de Karnofsky < 50
  • Patients souffrant d'hypertension mal contrôlée et incapables de maintenir une tension artérielle inférieure à 150/90 avec des médicaments standard
  • Les patients souffrant d'insuffisance rénale sont éligibles, mais les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique supérieure à 2,0) auront probablement une altération supplémentaire de la fonction rénale et peuvent nécessiter une hémodialyse (qui peut être permanente) en raison de la nécessité de maintenir des taux sériques adéquats de cyclosporine
  • L'ajout d'agents cytotoxiques pour la "cytoréduction" à l'exception de l'hydroxyurée et du mésylate d'imatinib ne sera pas autorisé dans les deux semaines suivant le début du conditionnement
  • DONNEUR : Jumeau identique
  • DONATEUR : âgé de moins de 12 ans
  • DONATEUR : Grossesse
  • DONATEUR : Infection par le VIH
  • DONNEUR : Incapacité à obtenir un accès veineux adéquat
  • DONNEUR : Allergie connue au G-CSF
  • DONATEUR : Maladie systémique grave actuelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras I (maladie indolente)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV les jours -4 à -2 et subissent un TBI au jour 0.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT du donneur au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO BID ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours -3 à 56 avec une réduction au jour 180 et du mycophénolate mofétil PO BID ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours 0 à 27.

Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Subir le PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Subir le PBSCT
EXPÉRIMENTAL: Bras II (maladie agressive)

RÉGIME DE CONDITIONNEMENT : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine et subissent un TBI comme dans le bras I.

TRANSPLANTATION : Les patients subissent une PBSCT du donneur au jour 0.

IMMUNOSUPPRESSION : Les patients reçoivent de la cyclosporine PO BID ou IV toutes les 8 à 12 heures les jours -3 à 56 avec une réduction au jour 70 et du mycophénolate mofétil comme dans le groupe I.

Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Subir un TBI
Autres noms:
  • TCC
Donné IV ou PO
Autres noms:
  • Cellcept
  • MMF
Subir le PBSCT
Autres noms:
  • Transplantation de PBPC
  • Transplantation de PBSC
  • greffe de cellules progénitrices du sang périphérique
  • greffe, cellule souche du sang périphérique
Donné PO ou IV
Autres noms:
  • ciclosporine
  • cyclosporine
  • cyclosporine A
  • PSCY
  • Immunisé contre le sable
Subir le PBSCT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Probabilité de GVHD sévère (grade III/IV) dans chaque bras
Délai: Jusqu'au jour 84
Un intervalle de confiance à 95 % sera calculé.
Jusqu'au jour 84
Probabilité de GVHD sévère (grade III/IV) dans chaque bras
Délai: Jusqu'à 5 ans
Des intervalles de confiance à 95 % seront calculés.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du rejet de greffe
Délai: Jour 28
Analyse du chimérisme par hybridation fluorescente in situ (FISH) ou répétition en tandem à nombre variable (VNTR). Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jour 28
Incidence du rejet de greffe
Délai: Jour 56
Analyse du chimérisme par FISH ou VNTR. Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jour 56
Incidence du rejet de greffe
Délai: Jour 84
Analyse du chimérisme par FISH ou VNTR. Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jour 84
Incidence du rejet de greffe
Délai: Jour 180
Analyse du chimérisme par FISH ou VNTR. Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jour 180
Incidence du rejet de greffe
Délai: Jour 365
Analyse du chimérisme par FISH ou VNTR. Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jour 365
Incidence de la mortalité sans rechute
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 5 ans
Incidence des complications infectieuses
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 5 ans
Gravité des complications infectieuses
Délai: Jusqu'à 5 ans
Examiné et rapporté de manière descriptive. Des intervalles de confiance seront présentés.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2000

Achèvement primaire (RÉEL)

1 février 2005

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 avril 2001

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (ESTIMATION)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

21 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1596.00 (AUTRE: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2012-00671 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur laboratoire d'analyse de biomarqueurs

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