Flavopiridol bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Diagnose eines rezidivierten oder refraktären multiplen Myeloms (MM), das einer Behandlung bedarf

  • Durie-Salmon-Stadium I oder höher zum Zeitpunkt der Diagnose

    • Patienten mit nicht-sekretorischem oder oligo-sekretorischem MM (definiert als maximaler M-Spike im Urin von weniger als 200 mg/24 Stunden und ein maximaler M-Spike im Serum von weniger als 0,5 g/dl während des gesamten Krankheitsverlaufs) müssen mindestens 30 % Knochen aufweisen Plasmazellen des Knochenmarks
    • Patienten mit sekretorischem MM müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als monoklonales Protein im Serum von mindestens 1 g/dl oder M-Spike im Urin von mindestens 200 mg/24 Stunden

• Muss mindestens 1, aber nicht mehr als 5 vorherige Therapieschemata erhalten haben

  • Patienten, die 4 oder 5 Therapien erhalten haben, sind erlaubt, vorausgesetzt, Kortikosteroide und/oder Thalidomid sind Teil der Therapien
  • Nicht mehr als 5 vorangegangene Chemotherapien (solange 2 Dexamethason oder Thalidomid enthielten)
  • Eine vorangegangene autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen wird als 1 vorangegangenes Regime betrachtet
• Leistungsstatus - ECOG 0-2
• Leistungsstatus – ECOG 0–3, falls sekundär zu Neuropathie oder akutem Knochenereignis (z. B. Wirbelkörperkompression oder Rippenbruch)
• Absolute Neutrophilenzahl mindestens 750/mm^3
• Bilirubin nicht höher als das 1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN)
• Alkalische Phosphatase nicht größer als das 2,5-fache des ULN
• AST nicht größer als das 2,5-fache des ULN
• Kreatinin nicht mehr als 3 mg/dL
• Kein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
• Periphere Neuropathie als Folge einer vorherigen medikamentösen Therapie oder Myelom-assoziierte Neuropathie erlaubt
• Keine andere unkontrollierte ernsthafte Erkrankung
• Keine unkontrollierte Infektion
• Keine andere aktive Malignität
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Keine vorherige allogene Stammzelltransplantation
• Mindestens 10 Tage seit vorheriger Thalidomid-Einnahme
• Keine gleichzeitige biologische Therapie
• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger myelosuppressiver Chemotherapie
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie
• Siehe Krankheitsmerkmale

• Keine gleichzeitige Kortikosteroide (auch als Antiemetika), außer chronische Kortikosteroide für andere Erkrankungen als das Myelom (z. B. rheumatoide Arthritis oder Nebenniereninsuffizienz)

  • Die maximal zulässige Dosis für Prednison beträgt nicht mehr als 10 mg/Tag oder für Hydrocortison nicht mehr als 40 mg/Tag
• Mindestens 10 Tage seit vorheriger Behandlung mit Bortezomib oder Tipifarnib
• Gleichzeitige Bisphosphonate erlaubt, wenn vor Studieneintritt eine stabile Dosis vorhanden ist