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Alvocidib, Fludarabinphosphat und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit lymphoproliferativen Erkrankungen oder Mantelzell-Lymphom

3. Juni 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-I-Studie mit Flavopiridol, Fludarabin und Rituximab bei indolenten lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen und Mantelzell-Lymphom

Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen, die beste Art der Verabreichung und die beste Dosis von Alvocidib bei gleichzeitiger Verabreichung mit Fludarabinphosphat und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelten oder rezidivierenden lymphoproliferativen Erkrankungen oder Mantelzell-Lymphom. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können Krebszellen lokalisieren und sie entweder töten oder ihnen krebsabtötende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Alvocidib und Fludarabin, verwenden verschiedene Wege, um die Teilung von Krebszellen zu stoppen, so dass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Kombination einer monoklonalen Antikörpertherapie mit einer Chemotherapie kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmung einer sicheren und verträglichen Dosis von Flavopiridol (Alvocidib) in Kombination mit Rituximab in Standarddosis und Fludarabin (Fludarabinphosphat) bei Patienten mit indolenten lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen und Mantelzell-Lymphom.

II. Bewertung der Toxizität des Kombinationsschemas von Flavopiridol, Rituximab und Fludarabin bei Patienten mit indolenten lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen und Mantelzell-Lymphom.

III. Bestimmung der Sicherheit, Toxizität und Wirksamkeit der Verabreichung von Flavopiridol als 30-minütiger Bolus, gefolgt von einer 4-stündigen Infusion, in Kombination mit Rituximab und Fludarabin bei Patienten mit indolenten lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen und Mantelzell-Lymphom.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Pharmakokinetik des Kombinationsschemas von Flavopiridol, Rituximab und Fludarabin bei Patienten mit indolenten lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen und Mantelzell-Lymphom.

II. Bestimmung der Pharmakodynamik des Kombinationsschemas von Flavopiridol, Rituximab und Fludarabin bei Patienten mit indolenten lymphoproliferativen B-Zell-Erkrankungen und Mantelzell-Lymphom.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Alvocidib.

Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös (i.v.) über 15–30 Minuten an den Tagen 1–5 und Rituximab i.v. über 3–4 Stunden an Tag 1. Alvocidib wird an Tag 1 in Kohorte 1 i.v. über 60 Minuten verabreicht; an den Tagen 1 und 2 in Kohorte 2; und an den Tagen 1, 2 und 3 in Kohorte 3. In den Kohorten 4 und 5 erhalten die Patienten Fludarabinphosphat und Rituximab wie oben und Alvocidib i.v. über 30 Minuten und dann i.v. über 4 Stunden am Tag 1 der Zyklen 2-6. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 37 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

37

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Mantelzell-Lymphom ODER indolente lymphoproliferative B-Zell-Erkrankungen einer der folgenden Arten:

    • Chronischer lymphatischer Leukämie
    • Kleines lymphozytisches Lymphom
    • Follikuläres Zentralzell-Non-Hodgkin-Lymphom (Grad I oder II)
    • Marginalzonen-Lymphom
    • Waldenströms Makroglobulinämie
    • Haarzell-Leukämie
  • Zuvor unbehandelte oder rezidivierende/refraktäre Erkrankung
  • Kein Hinweis auf eine histologische Transformation zu einem mittelgradigen oder aggressiven Lymphom
  • CD20-positiv durch Immunoperoxidase oder Durchflusszytometrie

  • Auswertbare Erkrankung bei Vorliegen eines der folgenden Kriterien:

    • Absolute Lymphozytenzahl größer als 5.000/mm^3
    • Mindestens 1 messbarer Knoten größer als 2 cm durch Computertomographie (CT)-Scan ODER messbare Erkrankung in einer lymphatischen Struktur (Milz)
    • Beteiligung des Knochenmarks (mehr als 20 % der Knochenmarkzellularität)
  • Leistungsstatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Absolute Neutrophilenzahl mindestens 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 100.000/mm^3
  • Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL
  • Bilirubin nicht höher als das 2-fache des Normalwertes
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) nicht mehr als 2-mal normal
  • Kreatinin nicht mehr als 2,0 mg/dL
  • Kreatinin-Clearance mindestens 50 ml/min
  • Keine Nierenfunktionsstörung, die die Toleranz oder Compliance der Studientherapie beeinträchtigen würde
  • Keine kardiale Dysfunktion, die die Toleranz oder Compliance mit der Studientherapie beeinträchtigen würde
  • Keine pulmonale Dysfunktion, die die Toleranz oder Compliance der Studientherapie beeinträchtigen würde
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine chronische Magen-Darm-Erkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Kurzdarmsyndrom), die die Verträglichkeit der Therapietreue beeinträchtigen würde
  • Keine neurologische oder psychiatrische Dysfunktion, die die Verträglichkeit oder Compliance mit der Studientherapie beeinträchtigen würde
  • Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Nitrosoharnstoff- oder Mitomycin-Einnahme
  • Nicht mehr als 6 vorherige Kurse von Fludarabin
  • Keine gleichzeitigen Kortikosteroide als Antiemetika
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Therapie der Krankheit
  • Nicht mehr als 3 vorherige Behandlungen der Krankheit (ohne Steroide allein)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Alvocidib, Fludarabinphosphat, Rituximab)
Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat i.v. über 15–30 Minuten an den Tagen 1–5 und Rituximab i.v. über 3–4 Stunden an Tag 1. Alvocidib wird an Tag 1 in Kohorte 1 i.v. über 60 Minuten verabreicht; an den Tagen 1 und 2 in Kohorte 2; und an den Tagen 1, 2 und 3 in Kohorte 3. In den Kohorten 4 und 5 erhalten die Patienten Fludarabinphosphat und Rituximab wie oben und Alvocidib i.v. über 30 Minuten und dann i.v. über 4 Stunden am Tag 1 der Zyklen 2-6. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologisch: Rituximab
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaler Antikörper
  • MOAB IDEC-C2B8
Arzneimittel: Alvocidib
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FLAVO
  • Flavopiridol
  • HMR1275
  • L-868275
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD), definiert als die Dosisstufe unterhalb der Dosis, bei der bei 2 oder mehr von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt
Zeitfenster: Tag 28
Tag 28
DLT ist definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4, die nicht innerhalb von 2 Wochen abklingt oder sich auf Grad 1-2 verringert, oder jede hämatologische Toxizität Grad 4, die eine mehr als 1-wöchige Verzögerung bei der Verabreichung der Therapie verursacht
Zeitfenster: Tag 28
Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Toxizität gemäß den Common Toxicity Criteria (CTC) 2.0-Kriterien des National Cancer Institute (NCI).
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Pharmakokinetische Daten
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Pharmakodynamische Daten
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2003

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. April 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

9. April 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-01434
  • U01CA076576 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OSU 0211
  • OSU-02H0281
  • CDR0000287196
  • NCI-5745
  • OSU-0211

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