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Alvocidib, phosphate de fludarabine et rituximab dans le traitement de patients atteints de troubles lymphoprolifératifs ou de lymphome à cellules du manteau

3 juin 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur le flavopiridol, la fludarabine et le rituximab dans les troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents et le lymphome à cellules du manteau

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires, la meilleure façon d'administrer et la meilleure dose d'alvocidib lorsqu'il est administré avec du phosphate de fludarabine et du rituximab dans le traitement de patients atteints de troubles lymphoprolifératifs ou de lymphome à cellules du manteau non traités ou en rechute. Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances anticancéreuses sans nuire aux cellules normales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'alvocidib et la fludarabine, utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison d'un traitement par anticorps monoclonaux et d'une chimiothérapie peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer une dose sûre et tolérée de flavopiridol (alvocidib) en association avec une dose standard de rituximab et de fludarabine (phosphate de fludarabine) chez les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents et de lymphome à cellules du manteau.

II. Évaluer la toxicité de l'association du flavopiridol, du rituximab et de la fludarabine chez les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents et de lymphome à cellules du manteau.

III. Déterminer l'innocuité, la toxicité et l'efficacité de l'administration de flavopiridol en bolus de 30 minutes suivi d'une perfusion de 4 heures, en association avec le rituximab et la fludarabine chez les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents et de lymphome à cellules du manteau.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la pharmacocinétique de l'association du flavopiridol, du rituximab et de la fludarabine chez les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents et de lymphome à cellules du manteau.

II. Déterminer la pharmacodynamique de l'association du flavopiridol, du rituximab et de la fludarabine chez les patients atteints de troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents et de lymphome à cellules du manteau.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'alvocidib.

Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 15 à 30 minutes les jours 1 à 5 et du rituximab IV pendant 3 à 4 heures le jour 1. L'alvocidib est administré IV pendant 60 minutes le jour 1 dans la cohorte 1 ; aux jours 1 et 2 dans la cohorte 2 ; et les jours 1, 2 et 3 dans la cohorte 3. Dans les cohortes 4 et 5, les patients reçoivent du phosphate de fludarabine et du rituximab comme ci-dessus et de l'alvocidib IV pendant 30 minutes puis IV pendant 4 heures le jour 1 des cures 2 à 6. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

RECUL PROJETÉ : Un total de 37 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome à cellules du manteau histologiquement confirmé OU troubles lymphoprolifératifs à cellules B indolents de l'un des types suivants :

    • La leucémie lymphocytaire chronique
    • Petit lymphome lymphocytaire
    • Lymphome non hodgkinien à cellules folliculaires centrales (grade I ou II)
    • Lymphome de la zone marginale
    • Macroglobulinémie de Waldenström
    • Leucémie à tricholeucocytes
  • Maladie non traitée auparavant ou en rechute/réfractaire
  • Aucun signe de transformation histologique vers un lymphome de grade intermédiaire ou agressif
  • CD20 positif par immunoperoxydase ou cytométrie en flux

  • Maladie évaluable avec présence de 1 des critères suivants :

    • Nombre absolu de lymphocytes supérieur à 5 000/mm^3
    • Au moins 1 ganglion mesurable de plus de 2 cm par tomodensitométrie (TDM) OU maladie mesurable dans une structure lymphoïde (rate)
    • Atteinte de la moelle osseuse (plus de 20 % de la cellularité médullaire)
  • Statut de performance - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
  • Hémoglobine au moins 9,0 g/dL
  • Bilirubine pas supérieure à 2 fois la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) pas plus de 2 fois la normale
  • Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL
  • Clairance de la créatinine d'au moins 50 ml/min
  • Aucun dysfonctionnement rénal qui nuirait à la tolérance ou à l'observance du traitement à l'étude
  • Aucun dysfonctionnement cardiaque qui nuirait à la tolérance ou à l'observance du traitement à l'étude
  • Aucun dysfonctionnement pulmonaire qui nuirait à la tolérance ou à l'observance du traitement à l'étude
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucune maladie gastro-intestinale chronique (par exemple, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le syndrome de l'intestin court) qui nuirait à la tolérabilité de l'observance du traitement
  • Aucun dysfonctionnement neurologique ou psychiatrique qui nuirait à la tolérance ou à l'observance du traitement à l'étude
  • Au moins 6 semaines depuis la nitrosourée ou la mitomycine précédente
  • Pas plus de 6 cours antérieurs de fludarabine
  • Pas de corticostéroïdes concomitants comme antiémétiques
  • Au moins 4 semaines depuis le traitement antérieur de la maladie
  • Pas plus de 3 traitements antérieurs pour la maladie (sans compter les stéroïdes seuls)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (alvocidib, phosphate de fludarabine, rituximab)
Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 15 à 30 minutes les jours 1 à 5 et du rituximab IV pendant 3 à 4 heures le jour 1. L'alvocidib est administré IV pendant 60 minutes le jour 1 dans la cohorte 1 ; aux jours 1 et 2 dans la cohorte 2 ; et les jours 1, 2 et 3 dans la cohorte 3. Dans les cohortes 4 et 5, les patients reçoivent du phosphate de fludarabine et du rituximab comme ci-dessus et de l'alvocidib IV pendant 30 minutes puis IV pendant 4 heures le jour 1 des cures 2 à 6. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Autres noms:
  • 2-F-ara-AMP
  • Bienfaiteur
  • Fludara
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: alvocidib
Étant donné IV
Autres noms:
  • SAVEUR
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) définie comme le niveau de dose inférieur à la dose à laquelle 2 ou plus des 6 patients présentent une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 28
Jour 28
DLT défini comme toute toxicité non hématologique de grade 3-4 qui ne se résout pas ou ne diminue pas au grade 1-2 dans les 2 semaines, ou toute toxicité hématologique de grade 4 qui entraîne un retard de plus d'une semaine dans l'administration du traitement
Délai: Jour 28
Jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Toxicité déterminée par les critères CTC (Common Toxicity Criteria) 2.0 du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Données pharmacocinétiques
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Données pharmacodynamiques
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2003

Première publication (Estimation)

9 avril 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2013

Dernière vérification

1 juin 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-01434
  • U01CA076576 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • OSU 0211
  • OSU-02H0281
  • CDR0000287196
  • NCI-5745
  • OSU-0211

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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