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Alvocidib, fosfato de fludarabina y rituximab en el tratamiento de pacientes con trastornos linfoproliferativos o linfoma de células del manto

3 de junio de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un estudio de fase I de flavopiridol, fludarabina y rituximab en trastornos linfoproliferativos de células B indolentes y linfoma de células del manto

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios, la mejor forma de administración y la mejor dosis de alvocidib cuando se administra junto con fosfato de fludarabina y rituximab en el tratamiento de pacientes con trastornos linfoproliferativos o linfoma de células del manto no tratados previamente o con recaídas. Los anticuerpos monoclonales como el rituximab pueden localizar células cancerosas y matarlas o administrarles sustancias que eliminan el cáncer sin dañar las células normales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el alvocidib y la fludarabina, usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. La combinación de la terapia con anticuerpos monoclonales con la quimioterapia puede destruir más células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar una dosis segura y tolerada de flavopiridol (alvocidib) en combinación con una dosis estándar de rituximab y fludarabina (fosfato de fludarabina) en pacientes con trastornos linfoproliferativos de células B indolentes y linfoma de células del manto.

II. Evaluar la toxicidad del régimen de combinación de flavopiridol, rituximab y fludarabina en pacientes con trastornos linfoproliferativos de células B indolentes y linfoma de células del manto.

tercero Determinar la seguridad, toxicidad y eficacia de la administración de flavopiridol en bolo de 30 minutos seguido de una infusión de 4 horas, en combinación con rituximab y fludarabina en pacientes con trastornos linfoproliferativos de células B indolentes y linfoma de células del manto.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la farmacocinética del régimen de combinación de flavopiridol, rituximab y fludarabina en pacientes con trastornos linfoproliferativos de células B indolentes y linfoma de células del manto.

II. Determinar la farmacodinámica del régimen de combinación de flavopiridol, rituximab y fludarabina en pacientes con trastornos linfoproliferativos de células B indolentes y linfoma de células del manto.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de alvocidib.

Los pacientes reciben fosfato de fludarabina por vía intravenosa (IV) durante 15-30 minutos los días 1-5 y rituximab IV durante 3-4 horas el día 1. Alvocidib se administra IV durante 60 minutos el día 1 en la cohorte 1; los días 1 y 2 en la cohorte 2; y los días 1, 2 y 3 en la cohorte 3. En las cohortes 4 y 5, los pacientes reciben fosfato de fludarabina y rituximab como se indicó anteriormente y alvocidib IV durante 30 minutos y luego IV durante 4 horas el día 1 de los cursos 2-6. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 37 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

37

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma de células del manto confirmado histológicamente O trastornos linfoproliferativos de células B indolentes de cualquiera de los siguientes tipos:

    • Leucemia linfocítica crónica
    • Linfoma de linfocitos pequeños
    • Linfoma no Hodgkin de células del centro folicular (grado I o II)
    • Linfoma de la zona marginal
    • Macroglobulinemia de Waldenström
    • Leucemia de células pilosas
  • Enfermedad no tratada previamente o en recaída/refractaria
  • Sin evidencia de transformación histológica a un linfoma de grado intermedio o agresivo
  • CD20 positivo por inmunoperoxidasa o citometría de flujo

  • Enfermedad evaluable con presencia de 1 de los siguientes criterios:

    • Recuento absoluto de linfocitos superior a 5000/mm^3
    • Al menos 1 ganglio medible de más de 2 cm por tomografía computarizada (TC) O enfermedad medible en una estructura linfoide (bazo)
    • Compromiso de la médula ósea (más del 20% de la celularidad de la médula)
  • Estado funcional - Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
  • Hemoglobina al menos 9,0 g/dL
  • Bilirrubina no más de 2 veces lo normal
  • Aspartato aminotransferasa (AST) no más de 2 veces lo normal
  • Creatinina no superior a 2,0 mg/dL
  • Depuración de creatinina al menos 50 ml/min
  • Sin disfunción renal que pudiera afectar la tolerancia o el cumplimiento de la terapia del estudio
  • Sin disfunción cardíaca que pueda afectar la tolerancia o el cumplimiento de la terapia del estudio
  • Sin disfunción pulmonar que pudiera afectar la tolerancia o el cumplimiento de la terapia del estudio
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
  • Sin enfermedad gastrointestinal crónica (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, síndrome del intestino corto) que pudiera afectar la tolerabilidad del cumplimiento del tratamiento
  • Sin disfunción neurológica o psiquiátrica que pudiera afectar la tolerabilidad o el cumplimiento de la terapia del estudio
  • Al menos 6 semanas desde nitrosourea o mitomicina previa
  • No más de 6 ciclos previos de fludarabina
  • Sin corticosteroides concurrentes como antieméticos
  • Al menos 4 semanas desde el tratamiento previo de la enfermedad
  • No más de 3 tratamientos previos para la enfermedad (sin incluir los esteroides solos)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (alvocidib, fosfato de fludarabina, rituximab)
Los pacientes reciben fosfato de fludarabina IV durante 15-30 minutos los días 1-5 y rituximab IV durante 3-4 horas el día 1. Alvocidib se administra IV durante 60 minutos el día 1 en la cohorte 1; los días 1 y 2 en la cohorte 2; y los días 1, 2 y 3 en la cohorte 3. En las cohortes 4 y 5, los pacientes reciben fosfato de fludarabina y rituximab como se indicó anteriormente y alvocidib IV durante 30 minutos y luego IV durante 4 horas el día 1 de los cursos 2-6. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: fosfato de fludarabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneficio
  • Fludara
Biológico: rituximab
Dado IV
Otros nombres:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticuerpo monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Droga: alvocidib
Dado IV
Otros nombres:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Otro: estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otros nombres:
  • estudios farmacológicos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Dosis máxima tolerada (MTD) definida como el nivel de dosis por debajo de la dosis a la que 2 o más de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 28
Día 28
DLT definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3-4 que no se resuelve o disminuye a grado 1-2 en 2 semanas, o cualquier toxicidad hematológica de grado 4 que causa más de 1 semana de retraso en la administración de la terapia
Periodo de tiempo: Día 28
Día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Toxicidad según lo determinado por los Criterios comunes de toxicidad (CTC) 2.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Datos farmacocinéticos
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años
Datos farmacodinámicos
Periodo de tiempo: Hasta 6 años
Hasta 6 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2003

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de abril de 2003

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2003

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de abril de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-01434
  • U01CA076576 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • OSU 0211
  • OSU-02H0281
  • CDR0000287196
  • NCI-5745
  • OSU-0211

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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