Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alvocidib, fludarabinefosfaat en rituximab bij de behandeling van patiënten met lymfoproliferatieve aandoeningen of mantelcellymfoom

3 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een Fase I-studie van Flavopiridol, Fludarabine en Rituximab bij indolente B-cel lymfoproliferatieve aandoeningen en mantelcellymfoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen, de beste manier van toedienen en de beste dosis van alvocidib wanneer het samen met fludarabinefosfaat en rituximab wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde of recidiverende lymfoproliferatieve aandoeningen of mantelcellymfoom. Monoklonale antilichamen zoals rituximab kunnen kankercellen lokaliseren en ze doden of kankerdodende stoffen aan hen afgeven zonder de normale cellen te beschadigen. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals alvocidib en fludarabine, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van therapie met monoklonale antilichamen met chemotherapie kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Het bepalen van een veilige en getolereerde dosis flavopiridol (alvocidib) in combinatie met standaarddosis rituximab en fludarabine (fludarabinefosfaat) bij patiënten met indolente B-cellymfoproliferatieve aandoeningen en mantelcellymfoom.

II. Om de toxiciteit te beoordelen van het combinatieregime van flavopiridol, rituximab en fludarabine bij patiënten met indolente B-cellymfoproliferatieve aandoeningen en mantelcellymfoom.

III. Om de veiligheid, toxiciteit en werkzaamheid te bepalen van toediening van flavopiridol als een bolus van 30 minuten gevolgd door een infuus van 4 uur, in combinatie met rituximab en fludarabine bij patiënten met indolente B-cellymfoproliferatieve aandoeningen en mantelcellymfoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de farmacokinetiek te bepalen van het combinatieregime van flavopiridol, rituximab en fludarabine bij patiënten met indolente B-cellymfoproliferatieve aandoeningen en mantelcellymfoom.

II. Om de farmacodynamiek van het combinatieregime van flavopiridol, rituximab en fludarabine te bepalen bij patiënten met indolente B-cel lymfoproliferatieve aandoeningen en mantelcellymfoom.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van alvocidib.

Patiënten krijgen fludarabinefosfaat intraveneus (IV) gedurende 15-30 minuten op dag 1-5 en rituximab IV gedurende 3-4 uur op dag 1. Alvocidib wordt intraveneus toegediend gedurende 60 minuten op dag 1 in cohort 1; op dag 1 en 2 in cohort 2; en op dag 1, 2 en 3 in cohort 3. In cohorten 4 en 5 krijgen patiënten fludarabinefosfaat en rituximab zoals hierboven beschreven en alvocidib i.v. gedurende 30 minuten en vervolgens i.v. gedurende 4 uur op dag 1 van kuren 2-6. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen in totaal 37 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd mantelcellymfoom OF indolente B-cellymfoproliferatieve aandoeningen van een van de volgende typen:

    • Chronische lymfatische leukemie
    • Klein lymfocytisch lymfoom
    • Folliculair centrumcel non-Hodgkin-lymfoom (graad I of II)
    • Marginale zone lymfoom
    • Waldenströms macroglobulinemie
    • Haarcelleukemie
  • Eerder onbehandelde of recidiverende/refractaire ziekte
  • Geen bewijs van histologische transformatie naar een intermediair of agressief lymfoom
  • CD20 positief door immunoperoxidase of flowcytometrie

  • Evalueerbare ziekte met aanwezigheid van 1 van de volgende criteria:

    • Absoluut aantal lymfocyten groter dan 5.000/mm^3
    • Ten minste 1 meetbare knoop groter dan 2 cm door computertomografie (CT) scan OF meetbare ziekte in een lymfoïde structuur (milt)
    • Beenmergbetrokkenheid (meer dan 20% van de mergcellulariteit)
  • Prestatiestatus - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Zie Ziektekenmerken
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Hemoglobine minimaal 9,0 g/dl
  • Bilirubine niet meer dan 2 keer normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) niet meer dan 2 keer normaal
  • Creatinine niet hoger dan 2,0 mg/dL
  • Creatinineklaring minimaal 50 ml/min
  • Geen nierdisfunctie die de tolerantie of naleving van de onderzoekstherapie zou schaden
  • Geen cardiale disfunctie die de tolerantie of therapietrouw zou aantasten
  • Geen pulmonale disfunctie die de tolerantie of therapietrouw zou schaden
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen chronische gastro-intestinale ziekte (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, kortedarmsyndroom) die de verdraagbaarheid van therapietrouw zou verminderen
  • Geen neurologische of psychiatrische disfunctie die de verdraagbaarheid of therapietrouw van de studietherapie zou aantasten
  • Minstens 6 weken sinds eerdere nitrosourea of ​​mitomycine
  • Niet meer dan 6 voorafgaande kuren met fludarabine
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden als anti-emetica
  • Ten minste 4 weken sinds eerdere behandeling voor ziekte
  • Niet meer dan 3 eerdere behandelingen voor ziekte (exclusief steroïden alleen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (alvocidib, fludarabinefosfaat, rituximab)
Patiënten krijgen fludarabinefosfaat IV gedurende 15-30 minuten op dag 1-5 en rituximab IV gedurende 3-4 uur op dag 1. Alvocidib wordt intraveneus toegediend gedurende 60 minuten op dag 1 in cohort 1; op dag 1 en 2 in cohort 2; en op dag 1, 2 en 3 in cohort 3. In cohorten 4 en 5 krijgen patiënten fludarabinefosfaat en rituximab zoals hierboven beschreven en alvocidib i.v. gedurende 30 minuten en vervolgens i.v. gedurende 4 uur op dag 1 van kuren 2-6. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: alvocidib
IV gegeven
Andere namen:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) gedefinieerd als dat dosisniveau onder de dosis waarbij 2 of meer van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaren
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28
DLT gedefinieerd als elke graad 3-4 niet-hematologische toxiciteit die niet verdwijnt of afneemt tot graad 1-2 binnen 2 weken, of elke graad 4 hematologische toxiciteit die meer dan 1 week vertraging in de toediening van de therapie veroorzaakt
Tijdsspanne: Dag 28
Dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Toxiciteit zoals bepaald door National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) 2.0-criteria
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar
Farmacokinetische gegevens
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar
Farmacodynamische gegevens
Tijdsspanne: Tot 6 jaar
Tot 6 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-01434
  • U01CA076576 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • OSU 0211
  • OSU-02H0281
  • CDR0000287196
  • NCI-5745
  • OSU-0211

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gambia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren