Phase-I-Studie zum kontinuierlichen Infusionsplan von FMdC bei hämatologischen Malignomen

Patienten mit Leukämien, die aufgrund früherer Therapien einen Rückfall erlitten haben, haben eine niedrige Heilungsrate. Daher besteht die Notwendigkeit, neue antileukämische Wirkstoffe zu entdecken. Tezacitabin ist ein Nukleosidanalogon mit gleichwertiger oder sogar überlegener Aktivität im Vergleich zu Ara-C in Leukämiezelllinien. Es hat in vitro und in vivo-Tumormodellen eine signifikante Antitumoraktivität gezeigt. Mehrere Phase-I-Studien mit unterschiedlichen Dosierungsplänen wurden bei soliden Tumoren durchgeführt, bei denen die dosislimitierende Toxizität (DLT) hauptsächlich in der Myelosuppression besteht, was normalerweise ein begünstigendes Merkmal für die Entwicklung von Leukämie ist. In einer Phase-I-Studie zu hämatologischen Malignomen verwendeten wir Tezacitabin 5x täglich als Bolusinfusion. Die DLT bestand bei 3/6 Patienten aus ZNS-Toxizitäten Grad 3 und Mukositis. Die Studie läuft noch und wir bewerten derzeit eine Dosis von 7,5 mg/m2 als mögliche maximal tolerierte Dosis (MTD). Angesichts der Tatsache, dass Tezacitabin ein zellzyklusspezifischer Wirkstoff mit einer kurzen terminalen Plasmahalbwertszeit von 2 bis 6 Stunden ist, kann ein kontinuierlicher Infusionsdosierungsplan die Aktivität steigern und das Auftreten von Nebenwirkungen von Tezacitabin verringern.