血液悪性腫瘍におけるFMdCの持続注入スケジュールに関する第I相研究

以前の治療によって再発した白血病患者の治癒率は低くなります。 したがって、新しい抗白血病薬を発見する必要があります。 テザシタビンは、白血病細胞株において ara-C と比較した場合、同等またはさらに優れた活性を持つヌクレオシド類似体です。 それは、インビトロおよびインビボ腫瘍モデルにおいて顕著な抗腫瘍活性を示した。 固形腫瘍では、用量制限毒性 (DLT) が主に骨髄抑制であり、通常は白血病の発症に好ましい特徴である、さまざまな投与スケジュールによるいくつかの第 I 相研究が実施されています。 血液悪性腫瘍の第 I 相研究では、テザシタビンをボーラス注入として毎日 5 回使用しました。 DLT は、患者 3/6 においてグレード 3 CNS 毒性および粘膜炎から構成されていました。 研究は進行中であり、現在、可能な最大耐用量（MTD）として 7.5 mg/m2 の用量レベルを評価しています。 しかし、テザシタビンは最終血漿半減期が 2 ～ 6 時間と短い細胞周期特異的薬剤であるという事実を考慮すると、持続注入投与スケジュールにより活性が強化され、テザシタビンの副作用の発生率が低下する可能性があります。