Fase I undersøgelse af kontinuert infusionsplan for FMdC i hæmatologiske maligniteter

Patienter med leukæmier, der har fået tilbagefald fra tidligere behandlinger, har en lav helbredelsesrate. Derfor er det nødvendigt at opdage nye antileukæmiske midler. Tezacitabin er en nukleosidanalog med tilsvarende eller endda overlegen aktivitet sammenlignet med ara-C i leukæmicellelinjer. Det har vist signifikant antitumoraktivitet in vitro og in vivo tumormodeller. Adskillige fase I undersøgelser med forskellige doseringsskemaer er blevet udført i solide tumorer, hvor den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hovedsageligt er myelosuppression, normalt et gunstigt træk for udvikling af leukæmi. I en fase I undersøgelse i hæmatologiske maligniteter brugte vi Tezacitabine som en bolusinfusion dagligt x 5. DLT bestod af grad 3 CNS-toksicitet og mucositis hos 3/6 patienter. Undersøgelsen er i gang, og vi er i øjeblikket ved at evaluere et dosisniveau på 7,5 mg/m2 som muligt Maksimum Tolereret Dosis (MTD). Men i lyset af det faktum, at tezacitabin er et cellecyklusspecifikt middel med en kort terminal plasmahalveringstid på 2 til 6 timer, kan en kontinuerlig infusionsdoseringsplan øge aktiviteten og reducere forekomsten af ​​bivirkninger af tezacitabin.