Estudio de fase I del programa de infusión continua de FMdC en neoplasias malignas hematológicas

Los pacientes con leucemias que han recaído de terapias previas tienen una baja tasa de curación. De ahí la necesidad de descubrir nuevos agentes antileucémicos. La tezacitabina es un análogo de nucleósido con actividad equivalente o incluso superior en comparación con ara-C en líneas celulares leucémicas. Ha mostrado actividad antitumoral significativa en modelos tumorales in vitro e in vivo. Se han realizado varios estudios de fase I con varios programas de dosificación en tumores sólidos donde la toxicidad limitante de la dosis (DLT) es principalmente mielosupresión, generalmente una característica favorable para el desarrollo de leucemia. En un estudio de fase I en neoplasias hematológicas malignas, utilizamos tezacitabina como infusión en bolo diaria x 5. La DLT consistió en toxicidades del SNC de grado 3 y mucositis en 3/6 pacientes. El estudio está en curso y actualmente estamos evaluando un nivel de dosis de 7,5 mg/m2 como posible dosis máxima tolerada (MTD). Sin embargo, en vista del hecho de que tezacitabina es un agente específico del ciclo celular con una vida media plasmática terminal corta de 2 a 6 horas, un programa de dosificación de infusión continua puede mejorar la actividad y reducir la incidencia de efectos adversos de tezacitabina.