Фаза I исследования графика непрерывной инфузии FMdC при гематологических злокачественных новообразованиях

Пациенты с лейкемией, которые рецидивировали после предыдущей терапии, имеют низкий уровень излечения. Отсюда необходимость открытия новых противолейкозных средств. Тезацитабин является аналогом нуклеозида с эквивалентной или даже более высокой активностью по сравнению с ara-C в лейкозных клеточных линиях. Он показал значительную противоопухолевую активность в моделях опухолей in vitro и in vivo. Несколько исследований фазы I с различными схемами дозирования были проведены при солидных опухолях, где дозолимитирующая токсичность (DLT) в основном связана с миелосупрессией, что обычно является благоприятным признаком развития лейкемии. В фазе I исследования гематологических злокачественных новообразований мы использовали тезацитабин в виде болюсной инфузии ежедневно x 5. DLT состоял из 3-й степени токсичности ЦНС и мукозита у 3/6 пациентов. Исследование продолжается, и в настоящее время мы оцениваем уровень дозы 7,5 мг/м2 как возможную максимально переносимую дозу (MTD). Однако ввиду того, что тезацитабин является специфическим агентом клеточного цикла с коротким конечным периодом полувыведения из плазмы, составляющим от 2 до 6 часов, непрерывная инфузионная схема дозирования может повышать активность и снижать частоту побочных эффектов тезацитабина.