Fase I-studie av kontinuerlig infusjonsplan for FMdC i hematologiske maligniteter

Pasienter med leukemier som har fått tilbakefall fra tidligere behandlinger har lav helbredelsesrate. Derav behovet for å oppdage nye antileukemiske midler. Tezacitabin er en nukleosidanalog med tilsvarende eller til og med overlegen aktivitet sammenlignet med ara-C i leukemiske cellelinjer. Det har vist betydelig antitumoraktivitet in vitro og in vivo tumormodeller. Flere fase I-studier med ulike doseringsplaner er utført i solide svulster hvor den dosebegrensende toksisiteten (DLT) hovedsakelig er myelosuppresjon, vanligvis en gunstig egenskap for utvikling av leukemi. I en fase I-studie i hematologiske maligniteter brukte vi Tezacitabine som en bolusinfusjon daglig x 5. DLT besto av grad 3 CNS-toksisitet og mukositt hos 3/6 pasienter. Studien pågår og vi evaluerer for tiden et dosenivå på 7,5 mg/m2 som mulig Maksimal Tolerert Dose (MTD). Men i lys av det faktum at tezacitabin er et cellesyklusspesifikt middel med en kort terminal plasmahalveringstid på 2 til 6 timer, kan en kontinuerlig infusjonsdoseringsplan øke aktiviteten og redusere forekomsten av bivirkninger av tezacitabin.