FR901228 bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom im Stadium IIa oder IIIa haben
• Der Patient hat eine fortschreitende Erkrankung und hatte zuvor 1, 2, 3 oder 4 Therapielinien erhalten
• Bilirubin < 2,0 mg/dl
• SGOT/SGPT =< 2,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Karnofsky-Leistungsstatus gleich oder größer als 70 %; Ein KPS von 60 % ist zulässig, wenn der verringerte KPS auf eine fortgeschrittene Skeletterkrankung zurückzuführen ist
• Messbare Krankheit, definiert durch Serum-M-Protein >= 1,0 g/dl, gemessen durch Serumproteinelektrophorese oder Messung der freien Leichtkette, oder quantitative Immunglobuline und/oder Urin-M-Proteinausscheidung >= 200 mg/24 Stunden
• Ejektionsfraktion >= 50 % und normale Basis-EKG-Aufzeichnung
• Keine bekannte Anomalie des Zentralnervensystems, einschließlich neoplastischer, vaskulärer, entzündlicher, degenerativer oder Epilepsie
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leukozyten >= 3.000/ul
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul

• Patienten, bei denen davon ausgegangen wird, dass Zytopenien auf eine Myelommarksinfiltration zurückzuführen sind, werden zugelassen, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Eine Knochenmarkbiopsie zeigt >= normale Zellularität für das Alter und >= 50 % Myelombeteiligung
  • ANC > 1.000 und Blutplättchen > 50.000
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung einer schriftlichen Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Verabreichung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der Einschreibung oder ungelöste unerwünschte Ereignisse aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden
• Vorherige Behandlung mit einem Histon-Deacetylase-Hemmer
• Patienten erhalten möglicherweise kein anderes Prüfpräparat
• Zweitkrebs in der Anamnese (mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, bei dem der Patient seit >= 5 Jahren krankheitsfrei ist)
• Nichtsekretorische Erkrankung oder Plasmazellleukämie (> 2000 zirkulierende Plasmazellen/ul)
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie Depsipeptid zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie oder Arrhythmien in der Vorgeschichte, einschließlich Vorhofflimmern, Myokardinfarkt oder Herzinsuffizienz; Patienten nehmen möglicherweise keine Hydrochlorothiazide ein
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, werden von dieser Studie ausgeschlossen
• Bekannte HIV-Positivität; Patienten, die mit dem HIV-Virus infiziert sind, werden von dieser Studie ausgeschlossen