FR901228 en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener mieloma múltiple en estadio IIa o IIIa confirmado histológica o citológicamente.
• El paciente tiene enfermedad progresiva y ha tenido 1, 2, 3 o 4 líneas de terapia previas
• Bilirrubina < 2,0 mg/dL
• SGOT/SGPT =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina sérica =< 1,5 mg/dl O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Karnofsky Performance Status igual o superior al 70%; Se permitirá el 60 % de KPS si el KPS reducido se debe a una enfermedad esquelética avanzada
• Enfermedad medible definida por proteína M sérica >= 1,0 g/dl medida por electroforesis de proteínas séricas o medición de cadenas ligeras libres, o inmunoglobulinas cuantitativas y/o excreción de proteína M urinaria >= 200 mg/24 horas
• Fracción de eyección >= 50 % y trazado de EKG de referencia normal
• Ninguna anomalía conocida del sistema nervioso central, incluidas las neoplásicas, vasculares, inflamatorias, degenerativas o epilépticas
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul

• Los pacientes en los que se considere que las citopenias se deben a la infiltración de la médula ósea por mieloma serán permitidos siempre que cumplan con los siguientes criterios:

  • Biopsia de médula ósea que muestra >= celularidad normal para la edad y >= 50% de afectación por mieloma
  • RAN > 1.000 y plaquetas > 50.000
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Administración de quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la inscripción o eventos adversos no resueltos debido a agentes administrados más de 4 semanas antes
• Tratamiento previo con un inhibidor de histona desacetilasa
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Antecedentes de un segundo cáncer (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer para el cual el paciente ha estado libre de enfermedad >= 5 años)
• Enfermedad no secretora o leucemia de células plasmáticas (> 2000 células plasmáticas circulantes/uL)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al depsipéptido
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Pacientes con hipertrofia ventricular izquierda o antecedentes de arritmias, incluida fibrilación auricular, infarto de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva; los pacientes pueden no estar tomando hidroclorotiazidas
• Las pacientes que estén embarazadas o en período de lactancia serán excluidas de este ensayo.
• Positividad conocida al VIH; los pacientes infectados con el virus del VIH serán excluidos de este ensayo