FR901228 v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený mnohočetný myelom stadia IIa nebo IIIa
• Pacient má progresivní onemocnění a prodělal 1, 2, 3 nebo 4 předchozí linie terapie
• Bilirubin < 2,0 mg/dl
• SGOT/SGPT =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Sérový kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Karnofsky Performance Status rovný nebo větší než 70 %; KPS 60 % bude povoleno, pokud je snížení KPS způsobeno pokročilým kosterním onemocněním
• Měřitelné onemocnění definované sérovým M proteinem >= 1,0 gm/dl měřeno elektroforézou sérového proteinu nebo měřením volného lehkého řetězce, nebo kvantitativní imunoglobuliny a/nebo vylučování M proteinu močí >= 200 mg/24 hodin
• Ejekční frakce >= 50 % a normální základní křivka EKG
• Žádná známá abnormalita centrálního nervového systému včetně neoplastických, vaskulárních, zánětlivých, degenerativních nebo epilepsií
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul

• Pacienti, u kterých je cytopenie považována za způsobenou infiltrací myelomové dřeně, budou povoleni, pokud splňují následující kritéria:

  • Biopsie kostní dřeně vykazující >= normální celularitu vzhledem k věku a >= 50% postižení myelomem
  • ANC > 1 000 a krevní destičky > 50 000
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Podávání chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před zařazením do studie nebo nevyřešené nežádoucí účinky způsobené látkami podanými o více než 4 týdny dříve
• Předchozí léčba inhibitorem histondeacetylázy
• Pacienti nemusí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku
• Anamnéza druhého karcinomu (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného karcinomu, pro který byl pacient bez onemocnění >= 5 let)
• Nesekreční onemocnění nebo plazmatická leukémie (> 2000 cirkulujících plazmatických buněk/ul)
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako depsipeptid
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Pacienti s hypertrofií levé komory nebo s arytmiemi v anamnéze včetně fibrilace síní, infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání; pacienti nemusí užívat hydrochlorothiazidy
• Těhotné nebo kojící pacientky budou z této studie vyloučeny
• Známá HIV pozitivita; pacienti infikovaní virem HIV budou z této studie vyloučeni