FR901228 в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную множественную миелому IIa или IIIa стадии.
• Пациент имеет прогрессирующее заболевание и ранее проходил 1, 2, 3 или 4 линии терапии.
• Билирубин < 2,0 мг/дл
• SGOT/SGPT = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Статус производительности по Карновски равен или превышает 70%; KPS 60% будет разрешено, если снижение KPS связано с прогрессирующим заболеванием скелета.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое сывороточным М-белком >= 1,0 г/дл, измеренным с помощью электрофореза сывороточного белка или измерения свободных легких цепей, или количественного определения иммуноглобулинов и/или экскреции М-белка с мочой >= 200 мг/24 часа
• Фракция выброса >= 50% и нормальная исходная запись ЭКГ
• Нет известных отклонений центральной нервной системы, включая неопластические, сосудистые, воспалительные, дегенеративные заболевания или эпилепсию.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл

• Пациенты, у которых считается, что цитопения вызвана миеломной инфильтрацией костного мозга, будут разрешены, если они соответствуют следующим критериям:

  • Биопсия костного мозга показывает >= нормальную для возраста клеточность и >= 50% поражение миеломой
  • АЧН > 1000 и тромбоциты > 50 000
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Проведение химиотерапии или лучевой терапии в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или неразрешенные нежелательные явления из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Предшествующее лечение ингибитором гистондеацетилазы
• Пациенты могут не получать какой-либо другой исследуемый агент
• Повторный рак в анамнезе (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого пациент не болел >= 5 лет)
• Несекреторное заболевание или лейкоз плазматических клеток (> 2000 циркулирующих плазматических клеток/мкл)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с депсипептидом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Пациенты с гипертрофией левого желудочка или аритмиями в анамнезе, включая мерцательную аритмию, инфаркт миокарда или застойную сердечную недостаточность; пациенты могут не принимать гидрохлоротиазиды
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью, будут исключены из этого исследования.
• Известный ВИЧ-положительный статус; пациенты, инфицированные вирусом ВИЧ, будут исключены из этого исследования.