FR901228 nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un mieloma multiplo di stadio IIa o IIIa confermato istologicamente o citologicamente
• Il paziente ha una malattia progressiva e ha avuto 1, 2, 3 o 4 precedenti linee di terapia
• Bilirubina < 2,0 mg/dL
• SGOT/SGPT =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dl O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Karnofsky Performance Status uguale o superiore al 70%; KPS 60% sarà consentito se la KPS ridotta è dovuta a malattia scheletrica avanzata
• Malattia misurabile come definita dalla proteina M sierica >= 1,0 gm/dl misurata mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche o misurazione delle catene leggere libere, o immunoglobuline quantitative e/o escrezione urinaria della proteina M >= 200 mg/24 ore
• Frazione di eiezione >= 50% e normale tracciato ECG basale
• Nessuna anomalia nota del sistema nervoso centrale incluse neoplastiche, vascolari, infiammatorie, degenerative o epilessia
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL

• I pazienti in cui le citopenie sono considerate dovute all'infiltrazione midollare del mieloma saranno ammessi purché soddisfino i seguenti criteri:

  • Biopsia del midollo osseo che mostra >= cellularità normale per età e >= 50% coinvolgimento da mieloma
  • ANC > 1.000 e piastrine > 50.000
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Somministrazione di chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima dell'arruolamento o eventi avversi irrisolti dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Precedente trattamento con un inibitore dell'istone deacetilasi
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• Storia di un secondo tumore (ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore per il quale il paziente è libero da malattia >= 5 anni)
• Malattia non secretoria o leucemia plasmacellulare (> 2000 plasmacellule circolanti/uL)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al depsipeptide
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Pazienti con ipertrofia ventricolare sinistra o storia di aritmie tra cui fibrillazione atriale, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia; i pazienti potrebbero non assumere idroclorotiazidi
• I pazienti in gravidanza o in allattamento saranno esclusi da questo studio
• Positività HIV nota; i pazienti con infezione da virus HIV saranno esclusi da questo studio