Daclizumab und Sirolimus zur Behandlung von Uveitis

In dieser Studie wird untersucht, ob die Kombination der Medikamente Daclizumab und Sirolimus Erwachsene mit Uveitis, einer Augenentzündung, wirksam behandeln kann. Daclizumab ist ein monoklonaler Antikörper, der eine spezifische chemische Wechselwirkung verhindern soll, die Immunzellen, sogenannte Lymphozyten, zur Entstehung von Entzündungen benötigen. Sirolimus ist ein immunsupprimierendes Medikament, das auch die Lymphozytenaktivität kontrolliert und zur Verhinderung der Organabstoßung bei Nierentransplantationen vermarktet wird.

Patienten im Alter von 18 Jahren und älter mit nichtinfektiöser Uveitis in einem oder beiden Augen, die mit Daclizumab behandelt werden und in den letzten 6 Monaten vor Beginn dieser Studie keinen Rückfall oder Krankheitsschub erlitten haben, könnten für diese Studie geeignet sein. Die Kandidaten werden anhand einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung, Bluttests, einer vollständigen Augenuntersuchung und einem Schwangerschaftstest bei Frauen, die Kinder bekommen können, überprüft. Frauen im gebärfähigen Alter, die an dieser Studie teilnehmen, werden alle 12 Wochen einem Schwangerschaftstest unterzogen.

Nach der Einschreibung müssen die Teilnehmer folgende zusätzliche Prüfungen absolvieren:

• Fluoreszenzangiographie: Dieser Test wird durchgeführt, um Anomalien der Augenblutgefäße festzustellen. Ein gelber Farbstoff wird in eine Armvene injiziert und gelangt zu den Blutgefäßen in den Augen. Mit einer Spezialkamera werden Bilder der Netzhaut aufgenommen, die ein blaues Licht ins Auge blitzen lässt. Die Bilder zeigen, ob Farbstoff aus den Gefäßen in die Netzhaut gelangt ist, was auf mögliche Anomalien hinweist. Dieser Test wird bei der Einschreibung und nach einem Jahr durchgeführt, es sei denn, für die medizinische Versorgung sind zusätzliche Tests erforderlich.
• Beckenultraschall und Urintest: Diese Tests werden bei der Einschreibung und nach einem Jahr durchgeführt, um die Nieren, Lymphknoten und den Beckenbereich zu überprüfen.
• Bluttests: Bluttests werden bei der Einschreibung und alle 3 bis 6 Monate für Labor- und Immunologiestudien durchgeführt

Die Patienten erhalten Daclizumab subkutan (unter die Haut) oder in Form von Infusionen bei regelmäßig geplanten Besuchen über einen Zeitraum von 52 Wochen. Bei jeder Behandlung werden Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur überwacht. Nach den ersten 52 Wochen verlängern Patienten, deren Erkrankung ruhig bleibt, die Zeit zwischen den Injektionen auf 6 Wochen und dann auf 8 Wochen. Patienten, denen es zu diesem Zeitpunkt gut geht, können Daclizumab absetzen.

Ein bis zwei Tage nach der ersten Daclizumab-Behandlung erhalten die Patienten 6 mg Sirolimus oral. Ihr Blutdruck, Puls, Atemfrequenz und Temperatur werden mindestens 60 Minuten lang überwacht. Zwei Tage nach der ersten Dosis beginnen die Patienten 2 Wochen lang jeden zweiten Tag mit der Erhaltungsdosis von 2 mg. Wenn keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, wird die Dosis für die nächsten 2 Wochen auf 2 mg täglich erhöht. Patienten, bei denen bei dieser Dosis keine unerträglichen Nebenwirkungen auftreten, setzen die Medikation weitere 4 Wochen fort. Patienten, bei denen unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, können die Medikation auf jeden zweiten Tag reduzieren oder die Studie abbrechen. Wenn die Behandlung mit Daclizumab nach Woche 78 der Studie abgebrochen wird, wird die Sirolimus-Dosis innerhalb von 8 Wochen reduziert und kann schließlich abgesetzt werden, wenn es dem Patienten weiterhin gut geht.

Patienten, bei denen eines der folgenden Symptome auftritt, verlassen die Studie:

• Entzündungsschub, der eine gleichzeitige Behandlung mit zusätzlichen systemischen immunsuppressiven Medikamenten wie Prednison oder Ciclosporin erfordert
• Im ersten Jahr kommt es zu mehr als zwei Krankheitsausbrüchen
• Jede Krankheit verschlimmert sich im zweiten Jahr