Daclizumab en Sirolimus om uveïtis te behandelen

In deze studie wordt onderzocht of de combinatie van de medicijnen daclizumab en sirolimus volwassenen met uveïtis, een oogontsteking, effectief kan behandelen. Daclizumab is een monoklonaal antilichaam dat is ontworpen om een ​​specifieke chemische interactie te voorkomen die nodig is voor immuuncellen, lymfocyten genaamd, om ontstekingen te veroorzaken. Sirolimus is een immuunonderdrukkend medicijn dat ook de activiteit van lymfocyten reguleert en op de markt wordt gebracht om orgaanafstoting bij niertransplantaties te voorkomen.

Patiënten van 18 jaar en ouder met niet-infectieuze uveïtis in één of beide ogen die worden behandeld met daclizumab en die gedurende 6 maanden voordat ze aan dit onderzoek begonnen geen terugval of opflakkering van de ziekte hebben gehad, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek, volledig oogonderzoek en zwangerschapstest voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die deelnemen aan deze studie zullen elke 12 weken een zwangerschapstest ondergaan.

Na inschrijving hebben deelnemers de volgende aanvullende examens:

• Fluoresceïne-angiografie: deze test wordt uitgevoerd om te controleren op afwijkingen van oogbloedvaten. Een gele kleurstof wordt in een armader geïnjecteerd en reist naar de bloedvaten in de ogen. Foto's van het netvlies worden gemaakt met een speciale camera die een blauw licht in het oog flitst. De foto's laten zien of er kleurstof uit de vaten in het netvlies is gelekt, wat mogelijke afwijkingen aangeeft. Deze test wordt gedaan bij inschrijving en na 1 jaar, tenzij aanvullende tests nodig zijn voor medisch beheer.
• Bekken-echografie en urinetest: deze tests worden uitgevoerd bij inschrijving en na 1 jaar om de nieren, lymfeklieren en het bekkengebied te controleren.
• Bloedonderzoek: Bloedonderzoek wordt uitgevoerd bij inschrijving en elke 3 tot 6 maanden voor laboratorium- en immunologisch onderzoek

Patiënten krijgen daclizumab subcutaan (onder de huid) of via infusies tijdens regelmatig geplande bezoeken gedurende 52 weken. Bij elke behandeling worden bloeddruk, hartslag, ademhaling en temperatuur gecontroleerd. Na de eerste 52 weken verhogen patiënten bij wie de ziekte rustig blijft de tijd tussen injecties tot 6 weken en vervolgens tot 8 weken. Patiënten die het op dit moment goed stellen, kunnen stoppen met daclizumab.

Eén of twee dagen na de eerste behandeling met daclizumab krijgen patiënten 6 mg sirolimus via de mond. Hun bloeddruk, hartslag, ademhalingsfrequentie en temperatuur worden gedurende minstens 60 minuten gecontroleerd. Twee dagen na de eerste dosis beginnen de patiënten gedurende 2 weken om de dag met onderhoudsdoses van 2 mg. Als er geen ondraaglijke bijwerkingen zijn, wordt de dosis gedurende de volgende 2 weken verhoogd tot 2 mg per dag. Patiënten die bij die dosis geen ondraaglijke bijwerkingen hebben, zetten de medicatie nog 4 weken voort. Patiënten die ondraaglijke bijwerkingen ervaren, kunnen de medicatie verminderen tot om de dag of zich terugtrekken uit het onderzoek. Als na week 78 van het onderzoek de daclizumab-behandelingen worden stopgezet, wordt de dosis sirolimus binnen 8 weken verlaagd en kan uiteindelijk worden stopgezet als het goed blijft gaan met de patiënt.

Patiënten die een van de volgende symptomen ervaren, verlaten het onderzoek:

• Ontstekingsaanval die gelijktijdige behandeling vereist met aanvullende systemische immunosuppressieve medicatie, zoals prednison of ciclosporine
• Ziekte fakkelt meer dan twee keer in het eerste jaar
• Elke ziekte laait op in het tweede jaar