Daclizumab e Sirolimus per trattare l'uveite

Questo studio esaminerà se la combinazione dei farmaci daclizumab e sirolimus può trattare efficacemente gli adulti con uveite, un'infiammazione oculare. Daclizumab è un anticorpo monoclonale progettato per prevenire una specifica interazione chimica necessaria alle cellule immunitarie chiamate linfociti per produrre infiammazione. Sirolimus è un farmaco immunosoppressore che controlla anche l'attività dei linfociti ed è commercializzato per prevenire il rigetto d'organo nei trapianti di rene.

I pazienti di età pari o superiore a 18 anni con uveite non infettiva in uno o entrambi gli occhi che sono in trattamento con daclizumab e non hanno avuto una ricaduta o una riacutizzazione della malattia per 6 mesi prima di entrare in questo studio possono essere ammissibili a questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico, esami del sangue, visita oculistica completa e test di gravidanza per le donne che possono avere figli. Le donne in età fertile che si iscrivono a questo studio avranno un test di gravidanza ogni 12 settimane.

Dopo l'iscrizione, i partecipanti hanno i seguenti esami aggiuntivi:

• Angiografia con fluoresceina: questo test viene eseguito per verificare la presenza di anomalie dei vasi sanguigni oculari. Un colorante giallo viene iniettato in una vena del braccio e viaggia verso i vasi sanguigni negli occhi. Le immagini della retina vengono scattate con una fotocamera speciale che fa lampeggiare una luce blu negli occhi. Le immagini mostrano se qualche colorante è fuoriuscito dai vasi nella retina, indicando possibili anomalie. Questo test viene eseguito al momento dell'arruolamento e dopo 1 anno, a meno che non siano necessari ulteriori test per la gestione medica.
• Ecografia pelvica e test delle urine: questi test vengono eseguiti all'iscrizione e dopo 1 anno per controllare i reni, i linfonodi e l'area pelvica.
• Esami del sangue: gli esami del sangue vengono eseguiti al momento dell'arruolamento e ogni 3-6 mesi per lo studio di laboratorio e immunologico

I pazienti ricevono daclizumab per via sottocutanea (sotto la pelle) o in infusione a visite programmate regolarmente per 52 settimane. Ad ogni trattamento vengono monitorati la pressione sanguigna, il polso, la frequenza respiratoria e la temperatura. Dopo le prime 52 settimane, i pazienti la cui malattia rimane tranquilla aumentano il tempo tra le iniezioni a 6 settimane e poi a 8 settimane. I pazienti che stanno bene in questo momento possono interrompere il daclizumab.

Uno o 2 giorni dopo il primo trattamento con daclizumab, i pazienti ricevono 6 mg di sirolimus per via orale. La loro pressione sanguigna, il polso, la frequenza respiratoria e la temperatura vengono monitorati per almeno 60 minuti. Due giorni dopo la prima dose, i pazienti iniziano le dosi di mantenimento da 2 mg a giorni alterni per 2 settimane. Se non ci sono effetti collaterali intollerabili, la dose viene aumentata a 2 mg al giorno per le successive 2 settimane. I pazienti che non hanno effetti collaterali intollerabili a quella dose continuano il trattamento per altre 4 settimane. I pazienti che manifestano effetti collaterali intollerabili possono ridurre il farmaco a giorni alterni o ritirarsi dallo studio. Dopo la settimana 78 dello studio, se i trattamenti con daclizumab vengono interrotti, la dose di sirolimus viene ridotta entro 8 settimane e può eventualmente essere interrotta se il paziente continua a stare bene.

I pazienti che manifestano una delle seguenti condizioni lasceranno lo studio:

• Riacutizzazione dell'infiammazione che richiede un trattamento concomitante con ulteriori farmaci immunosoppressori sistemici, come il prednisone o la ciclosporina
• La malattia riacutizza più di due volte nel primo anno
• Qualsiasi malattia divampa nel secondo anno