Daklitsumabi ja sirolimuusi uveiitin hoitoon

Tässä tutkimuksessa tutkitaan, voidaanko daklitsumabin ja sirolimuusin yhdistelmällä tehokkaasti hoitaa aikuisia, joilla on silmätulehdus, uveiitti. Daklitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, joka on suunniteltu estämään spesifinen kemiallinen vuorovaikutus, jota immuunisolut, joita kutsutaan lymfosyyteiksi, tarvitsevat tulehduksen tuottamiseksi. Sirolimuusi on immuunivastetta heikentävä lääke, joka myös säätelee lymfosyyttien toimintaa ja jota markkinoidaan estämään elimen hylkimistä munuaissiirroissa.

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on ei-tarttuva uveiitti toisessa tai molemmissa silmissä ja joita hoidetaan daklitsumabilla ja joilla ei ole ollut uusiutumista tai taudin pahenemista 6 kuukauteen ennen tähän tutkimukseen osallistumista, voivat olla kelvollisia osallistumaan tähän tutkimukseen. Ehdokkaat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä tarkastuksella, verikokeilla, täydellisellä silmätutkimuksella ja raskaustestillä naisille, jotka voivat saada lapsia. Hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka ilmoittautuvat tähän tutkimukseen, tehdään raskaustesti 12 viikon välein.

Ilmoittautumisen jälkeen osallistujilla on seuraavat lisäkokeet:

• Fluoreskeiiniangiografia: Tämä testi tehdään silmän verisuonten poikkeavuuksien tarkistamiseksi. Keltainen väriaine ruiskutetaan käsivarren laskimoon ja kulkeutuu silmien verisuoniin. Verkkokalvon kuvat otetaan erityisellä kameralla, joka välähtää sinistä valoa silmään. Kuvista näkyy, onko suonista verkkokalvoon vuotanut väriainetta, mikä viittaa mahdollisiin poikkeavuuksiin. Tämä testi tehdään ilmoittautumisen yhteydessä ja 1 vuoden kuluttua, ellei lääketieteellistä hoitoa varten tarvita lisäkokeita.
• Lantion ultraääni- ja virtsakoe: Nämä testit tehdään ilmoittautumisen yhteydessä ja 1 vuoden kuluttua munuaisten, imusolmukkeiden ja lantion alueen tarkistamiseksi.
• Verikokeet: Verikokeet tehdään ilmoittautumisen yhteydessä ja 3-6 kuukauden välein laboratorio- ja immunologisia tutkimuksia varten

Potilaat saavat daklitsumabia ihonalaisesti (ihon alle) tai infuusiona säännöllisillä vierailuilla 52 viikon ajan. Jokaisella hoidolla mitataan verenpainetta, pulssia, hengitystiheyttä ja lämpötilaa. Ensimmäisen 52 viikon jälkeen potilaat, joiden sairaus on hiljaa, pidentävät injektioiden välistä aikaa 6 viikkoon ja sitten 8 viikkoon. Potilaat, jotka voivat tällä hetkellä hyvin, voivat lopettaa daklitsumabin käytön.

Yksi tai kaksi päivää ensimmäisen daklitsumabihoidon jälkeen potilaat saavat 6 mg sirolimuusia suun kautta. Heidän verenpainetta, pulssia, hengitystiheyttä ja lämpötilaa seurataan vähintään 60 minuutin ajan. Kaksi päivää ensimmäisen annoksen jälkeen potilaat aloittavat 2 mg:n ylläpitoannoksen joka toinen päivä 2 viikon ajan. Jos sietämättömiä sivuvaikutuksia ei esiinny, annosta nostetaan 2 mg:aan päivässä seuraavien 2 viikon ajan. Potilaat, joilla ei ole tällä annoksella sietämättömiä sivuvaikutuksia, jatkavat lääkitystä vielä 4 viikkoa. Potilaat, joilla on sietämättömiä sivuvaikutuksia, voivat vähentää lääkitystä joka toinen päivä tai vetäytyä tutkimuksesta. Jos daklitsumabihoidot lopetetaan tutkimuksen viikon 78 jälkeen, sirolimuusiannosta pienennetään 8 viikon kuluessa ja se voidaan lopulta lopettaa, jos potilas voi edelleen hyvin.

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, poistuvat tutkimuksesta:

• Tulehduksen paheneminen, joka vaatii samanaikaista hoitoa muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, kuten prednisonilla tai siklosporiinilla
• Sairaus puhkeaa yli kaksi kertaa ensimmäisen vuoden aikana
• Kaikki sairaudet puhkeavat toisena vuonna