Eine explorative Studie zu AVI-4020 bei Patienten mit möglicher akuter neuroinvasiver West-Nil-Virus-Erkrankung (WNV).

Einschlusskriterien:

• Der Proband weist einen positiven Serum- oder Liquor-ELISA-MAC-IgM-Test auf, der auf eine aktive/kürzlich erfolgte WNV-Infektion hinweist, oder der Proband wohnt in geografischen Gebieten oder ist in diese gereist, die in den letzten sieben Tagen mindestens eines der folgenden Merkmale aufweist:

  1. Dokumentierter Nachweis von WNV-infizierten Mücken oder Sentinel-Tieren innerhalb der letzten 30 Tage
  2. Dokumentierter Nachweis von WNV-infizierten toten Tieren innerhalb der letzten 30 Tage
  3. Dokumentierte menschliche Fälle von WNV-Infektion/-Erkrankung innerhalb der letzten zwei Wochen
• Der Proband ist zwischen >18 und <75 Jahre alt.
• Der Patient hat <4 Tage vor dem aktuellen Krankenhausaufenthalt eine fieberhafte Erkrankung mit neuen neurologischen Befunden entwickelt.
• Der Proband hatte innerhalb von 48 Stunden nach Studienbeginn eine orale Temperatur von >38 Grad Celsius.

• Der Proband muss zum Zeitpunkt des Studieneintritts eines oder mehrere der folgenden akuten Anzeichen aufweisen:

  1. Anzeichen einer Meningitis (Nackensteifheit)
  2. Anzeichen einer Enzephalitis (Veränderungen des Geisteszustands)
  3. Hinweise auf eine Funktionsstörung des Hirnstamms, des Hirnnervs oder des Kleinhirns
  4. Schwäche der Gliedmaßen.

• Der Proband muss sich innerhalb von 48 Stunden nach Studienbeginn einer Liquoruntersuchung unterziehen, aus der Folgendes hervorgeht:

  1. Keine Organismen auf Gramm- oder Pilzflecken
  2. Anzahl weißer Blutkörperchen von > 4 pro mm3 (korrigiert um erhebliche Kontamination roter Blutkörperchen)
  3. Verhältnis von Liquorglukose zu Plasmaglukose von >0,40; und CSF-Protein >30 mg/dL

• Probanden mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden, um sich selbst und ihre Partner vor einer Empfängnis zu schützen, wie unten definiert:

  1. Männer mit fortpflanzungsfähigem Potenzial sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie eine akzeptable Verhütungsmethode (z. B. ein Kondom mit Spermizid) anwenden.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie mindestens ein Jahr nach der Menopause chirurgisch steril sind (durch Hysterektomie oder bilaterale Tubenligatur) oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (z. B. orale, topische oder injizierte Empfängnisverhütung, Spirale). Nuva-Ring® oder Doppelbarriere-Methode wie Diaphragma und Kondom mit Spermizid).

Ausschlusskriterien:

• Der Proband (oder seine Familie oder sein Erziehungsberechtigter) fordert die Anweisung, ihn nicht wiederzubeleben oder nicht zu intubieren.
• Der Proband leidet zum Zeitpunkt des Screenings an einem Multisystem-Organversagen oder wird aus einer anderen Ursache voraussichtlich die nächsten 12 Monate nicht überleben.
• Der Proband hat in der Vergangenheit <30 Tage vor Studienbeginn eine Impfung erhalten.
• Der Proband hat möglicherweise <7 Tage vor Studienbeginn eine traumatische Neuritis in der Vorgeschichte (z. B. Akupunktur, mit einer Nadel verabreichte Medikamente, Autounfall und/oder stumpfes Trauma).
• Die Testperson ist weiblich und schwanger oder stillt. (Wenn sich die Testperson nicht in der Postmenopause befindet oder nicht chirurgisch sterilisiert wurde, ist innerhalb von 72 Stunden vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.)

• Der Proband weist eines der folgenden klinisch signifikanten abnormalen Laborergebnisse auf:

  1. Serumkreatinin über 3,0 mg/dl oder Studienteilnehmer benötigt eine Hämodialyse
  2. Leberfunktionstests sind doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts
  3. Der Gesamtbilirubinspiegel ist doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts
  4. PT oder INR doppelt so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts
• Dokumentiertes Vorhandensein bakterieller oder nicht-WNV-viraler Erreger im Liquor
• Der Hauptforscher ist der Meinung, dass der/die Gesundheitszustand(e) oder der psychische Gesundheitszustand des Probanden die Einhaltung der Protokollanforderungen verhindern oder die Interpretation klinischer Studienergebnisse behindern würden.