Um estudo exploratório do AVI-4020 em pacientes com possível doença neuroinvasiva aguda do vírus do Nilo Ocidental (WNV)

Critério de inclusão:

• O Sujeito tem um soro positivo ou teste ELISA MAC-IgM no CSF ​​indicando infecção ativa/recente por WNV, ou o Sujeito reside ou viajou para áreas geográficas com pelo menos uma das seguintes características nos últimos sete dias:

  1. Evidência documentada de mosquitos ou animais sentinelas infectados pelo WNV nos últimos 30 dias
  2. Evidência documentada de animais mortos infectados pelo WNV nos últimos 30 dias
  3. Casos humanos documentados de infecção/doença por WNV nas últimas duas semanas
• O sujeito tem entre >18 e <75 anos de idade.
• O sujeito desenvolveu uma doença febril com novos achados neurológicos <4 dias antes da hospitalização atual.
• O sujeito teve uma temperatura oral de > 38 graus Celsius dentro de 48 horas após a entrada no estudo.

• O sujeito deve ter um ou mais dos seguintes sinais agudos no momento da entrada no estudo:

  1. Sinais de meningite (rigidez nucal)
  2. Sinais de encefalite (alterações no estado mental)
  3. Evidência de tronco encefálico, nervo craniano ou disfunção cerebelar
  4. Fraqueza dos membros.

• O sujeito deve ter um exame de LCR dentro de 48 horas após a entrada no estudo mostrando:

  1. Ausência de quaisquer organismos nas manchas de Gram ou fungos
  2. Contagem de glóbulos brancos de > 4 por mm3 (corrigida para contaminação significativa de glóbulos vermelhos)
  3. Proporção de glicose no LCR: glicose plasmática >0,40; e proteína do LCR > 30 mg/dL

• Sujeitos com potencial reprodutivo devem concordar em praticar métodos adequados de controle de natalidade para proteger a si mesmos e seus parceiros desde a concepção, conforme definido abaixo:

  1. Homens com potencial reprodutivo são elegíveis para participar se usarem um método anticoncepcional aceitável (como camisinha com espermicida).
  2. Mulheres com potencial para engravidar são elegíveis para participar se forem cirurgicamente estéreis (através de histerectomia ou laqueadura bilateral) pelo menos um ano após a menopausa ou estiverem usando um método aceitável de contracepção (como contracepção oral, tópica ou injetável, DIU, Nuva-Ring®, ou método de barreira dupla, como diafragma e preservativo com espermicida).

Critério de exclusão:

• O sujeito (ou família ou responsável legal) solicita ordens de não ressuscitar ou não intubar.
• O sujeito tem falência de múltiplos órgãos no momento da triagem ou não se espera que sobreviva nos próximos 12 meses devido a outra causa.
• O sujeito tem um histórico de qualquer administração de vacina <30 dias antes da entrada no estudo.
• O sujeito tem um possível histórico de neurite traumática <7 dias antes da entrada no estudo (por exemplo, acupuntura, qualquer medicamento administrado por agulha, acidente automobilístico e/ou trauma contuso).
• O sujeito é do sexo feminino e está grávida ou amamentando. (Se o Sujeito não estiver na pós-menopausa ou não tiver sido esterilizado cirurgicamente, um teste de gravidez com soro negativo é necessário dentro de 72 horas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo.)

• O sujeito tem qualquer um dos seguintes resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos:

  1. Creatinina sérica superior a 3,0 mg/dL ou o sujeito do estudo requer hemodiálise
  2. A função hepática testa duas vezes o limite superior do normal
  3. Nível de bilirrubina total duas vezes o limite superior do normal
  4. PT ou INR duas vezes o limite superior do normal
• Presença documentada de agentes virais bacterianos ou não-WNV no LCR
• O Investigador Principal é de opinião que a(s) condição(ões) médica(s) ou estado de saúde mental do Sujeito impediriam a adesão aos requisitos do protocolo ou dificultariam a interpretação dos resultados do estudo clínico.