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Immuntherapie von Melanompatienten im Stadium III/IV

2. Juni 2020 aktualisiert von: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Impfung von Patienten mit malignem Melanom im Stadium III oder IV mit Melanom-Antigen-Peptiden [Melan-A/Mart-1-Analog (ELA), NY-ESO-1b(A)-Analog und MAGE-A10] und Montanide-Adjuvans

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine Impfung mit Melanom-Antigenpeptiden [Melan-A/Mart-1 (sowohl EAA als auch ELA), NY-ESO-1b-Analogon, Long NY-ESO-1 LP und MAGE-A10] und Montanid , CpG-Adjuvantien und niedrig dosiertes rIL-2 können eine Immunantwort bei Melanompatienten induzieren und die Sicherheit dieser Impfung beurteilen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gegenwärtige Peptid-Impfstoffe leiden unter geringer Effizienz, da sie nur eine schwache Immunaktivierung induzieren. Wir haben kürzlich bestätigt, dass beim Menschen die Immunantwort in lokalen Lymphknoten leicht nachweisbar war, während in zirkulierenden Lymphozyten keine oder nur eine schwache Aktivierung identifiziert werden konnte. Erhöhte Dosen von Antigen und Adjuvans ermöglichen eine bessere Ausdehnung von lokalen auf systemische Immunantworten.

  • Gruppe 1: Impfung mit Melan-A-analogem (ELA)-Peptid + Montanid
  • Gruppe 2: Impfung mit Melan-A-Analogon (ELA), NY-ESO-1b-Analogon und MAGE-A10-Peptiden + Montanid
  • Gruppe 3: Impfung mit Melan-A-Analogon (sowohl EAA als auch ELA), Mage-A10, NY-ESO-1-Peptiden + Montanid + CpG-Adjuvans
  • Gruppe 4: Impfung mit Melan-A (ELA), Mage-A10, langen NY-ESO-1LP-Peptiden + Montanid + CpG
  • Gruppe 5: Impfung mit Melan-A (sowohl EAA als auch ELA), Mage-A10, langen NY-ESO-1-LP-Peptiden + Montanid + CpG + niedrig dosiertem rIL-2

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1211
        • Division of Oncology at the Geneva University Hospital
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Oncology Department, Lausanne University Hospital (CHUV) and University of Lausanne

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologisch bestätigtes Melanom im Stadium III oder IV mit mindestens einem metastasierten Lymphknoten und/oder mindestens einer In-Transit-Metastase. Gemäß den AJCC-Regeln umfasst dies alle Patienten mit Stadium IV und Stadium III. Patienten mit oder ohne messbare Erkrankung können eingeschlossen werden.

  2. Tumorexpression von Melan-A durch Analyse der reversen Transkriptase und der Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) für Patienten der Gruppe I.

    Tumorexpression von Melan-A und mindestens einem der Tumorantigene MAGE-A10, NY-ESO-1 oder LAGE-1 durch rt-PCR-Analyse für Patienten der Gruppen II und III und für HLA-A2+-Patienten der Gruppen IV und V. HLA-A2-negative Patienten der Gruppen IV und V müssen nur NY-ESO-1-positive Tumoren haben, um geeignet zu sein, während die Expression von Melan-A und MAGE-A10 unwichtig ist.

    Wenn kein gefrorenes Gewebe verfügbar ist, kann eine Immunhistochemie durchgeführt werden, um die Tumorexpression von Melan-A und NY-ESO-1 nachzuweisen.

  3. HLA-A2-positiv (serologische oder molekulare Typisierung von peripheren Blutlymphozyten (PBL) für Patienten der Gruppen 1 bis 3. Patienten der Gruppen 4 und 5 können entweder HLA-A2+ oder HLA-A2- sein.
  4. Voraussichtliches Überleben von mindestens fünf Monaten.
  5. Vollständige Genesung von der Operation.
  6. Leistungsstatus der Karnofsky-Skala von 70 % oder mehr.

  7. Folgende Laborergebnisse:

    Neutrophilenzahl höher oder gleich 2,0 x 10^9/l Lymphozytenzahl höher oder gleich 0,5 x 10^9/l Thrombozytenzahl höher oder gleich 100 x 10^9/l Kreatinin ≤ 2 mg/dl (180 Mikromol/l) Bilirubin ≤ 2 mg/dL (34 Mikromol/L) Granulozytenzahl > 2,5x10^9/L AST < 2x Obergrenze der normalen aPTT: innerhalb der normalen Bereiche des Labors ± 25 %

  8. Alter > 18 Jahre.
  9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch signifikante Herzerkrankung (NYHA-Klasse III oder IV).
  2. Andere schwere Erkrankungen, z. B. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, unkontrolliertes Magengeschwür oder Erkrankungen des zentralen Nervensystems mit schwerwiegenden Funktionsstörungen.
  3. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung.
  4. Bekannte HIV-Positivität.
  5. Bekannte Seropositivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
  6. Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe).
  7. Gleichzeitige Behandlung mit Steroiden, Antihistaminika. Topische oder inhalative Steroide sind erlaubt.
  8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  9. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
  11. Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  12. Fehlende Verfügbarkeit des Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
  13. Gerinnungs- oder Blutungsstörungen.
  14. Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, sofern nicht behandelt und stabil.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: 1. Melan-A-ELA
500 mcg Melan-A ELA-analoges Peptid + 1 ml Montanide ISA-51
Biologisch: Melan-A ELA + Montanid
Es wurden maximal 3 Impfzyklen (Zyklen 1-3) verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 4 Impfungen in 4-Wochen-Intervallen besteht. Die Intervalle zwischen den Zyklen betrugen 8 Wochen. Nach 3 Zyklen erhielten Patienten ohne größere Tumorprogression, die eine andere Behandlung benötigten und eine immunologische Reaktion zeigten, alle 3 Monate „Auffrischimpfungen“.
EXPERIMENTAL: 2. Melan-A ELA + NY-ESO-1b + MAGE-A10
500 mcg Melan-A-ELA-analoges Peptid + 500 mcg NY-ESO-1b(A)-analoges Peptid + 500 mcg MAGE-A10-Peptid + 1 ml Montanide ISA-51
Biologisch: Melan-A ELA + NY-ESO-1b + MAGE-A10 + Montanid
Es wurden maximal 3 Impfzyklen (Zyklen 1-3) verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 4 Impfungen in 4-Wochen-Intervallen besteht. Die Intervalle zwischen den Zyklen betrugen 8 Wochen. Nach 3 Zyklen erhielten Patienten ohne größere Tumorprogression, die eine andere Behandlung benötigten und eine immunologische Reaktion zeigten, alle 3 Monate „Auffrischimpfungen“.
EXPERIMENTAL: 3. Melan-A ELA + NY-ESO-1b + MAGE-A10 + CpG
500 µg Melan-A-ELA-Analog-Peptid + 500 µg NY-ESO-1b(A)-Analog-Peptid + 500 µg MAGE-A10-Peptid + 1 ml Montanide ISA-51 + 2,5 mg CpG-7909/PF-3512676
Biologisch: Melan-A-ELA + NY-ESO-1b + MAGE-A10-Peptid + Montanid + CpG
Es wurden maximal 3 Impfzyklen (Zyklen 1-3) verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 4 Impfungen in 4-Wochen-Intervallen besteht. Die Intervalle zwischen den Zyklen betrugen 8 Wochen. Nach 3 Zyklen erhielten Patienten ohne größere Tumorprogression, die eine andere Behandlung benötigten und eine immunologische Reaktion zeigten, alle 3 Monate „Auffrischimpfungen“.
EXPERIMENTAL: 4. Melan-A EAA/ELA + NY-ESO-1lp + MAGE-A10+ CpG
  • Wenn der Patient HLA-A2-positiv ist: 100 µg Melan-A EAA natives Peptid (während des ersten Zyklus) oder 100 µg ELA analoges Peptid (während anderer Zyklen) + 500 µg NY-ESO-1lp langes Peptid + 100 µg MAGE-A10 Peptid + 1 ml Montanide ISA-51 (kein Montanide während Zyklus 3) + 2,5 mg CpG-7909/PF-3512676
  • Wenn der Patient HLA-A2-negativ ist: 500 mcg NY-ESO-1lp langes Peptid + 1 ml Montanide ISA-51 (kein Montanide während Zyklus 3) + 2,5 mg CpG-7909/PF-3512676
Biologisch: Melan-A-EAA/ELA + NY-ESO-1 lp + MAGE-A10 + Montanid + CpG
Es wurden maximal 3 Impfzyklen (Zyklen 1-3) verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 4 Impfungen in 4-Wochen-Intervallen besteht. Die Intervalle zwischen den Zyklen betrugen 8 Wochen. Nach 3 Zyklen erhielten Patienten ohne größere Tumorprogression, die eine andere Behandlung benötigten und eine immunologische Reaktion zeigten, alle 3 Monate „Auffrischimpfungen“.
EXPERIMENTAL: 5. Melan-A EAA/ELA + NY-ESO-1lp + MAGE-A10 + CpG + IL-2
  • Wenn der Patient HLA-A2-positiv ist: 100 µg Melan-A EAA natives Peptid (während des ersten Zyklus) oder 100 µg ELA analoges Peptid (während anderer Zyklen) + 500 µg NY-ESO-1lp langes Peptid + 100 µg MAGE-A10 Peptid + 1 ml Montanide ISA-51 (kein Montanide während Zyklus 3) + 2,5 mg CpG-7909/PF-3512676 + niedrig dosiertes IL-2
  • Wenn der Patient HLA-A2-negativ ist: 500 mcg NY-ESO-1lp langes Peptid + 1 ml Montanide ISA-51 (kein Montanide während Zyklus 3) + 2,5 mg CpG-7909/PF-3512676 + niedrig dosiertes IL-2
Biologisch: Melan-A-EAA/ELA + NY-ESO-1 lp + MAGE-A10 + Montanid + CpG + IL-2
Es wurden maximal 3 Impfzyklen (Zyklen 1-3) verabreicht, wobei jeder Zyklus aus 4 Impfungen in 4-Wochen-Intervallen besteht. Die Intervalle zwischen den Zyklen betrugen 8 Wochen. Nach 3 Zyklen erhielten Patienten ohne größere Tumorprogression, die eine andere Behandlung benötigten und eine immunologische Reaktion zeigten, alle 3 Monate „Auffrischimpfungen“.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der durchschnittlichen Anzahl unerwünschter Ereignisse (schwerwiegende und nicht schwerwiegende Ereignisse) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 1 (3 Monate), Ende von Zyklus 2 (8 Monate), Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und Ende der Auffrischungszyklen (18 Monate bis 23 Monate).
Die Sicherheit der Impfung wurde gemäß der Skala des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) bewertet. Die unerwünschten Ereignisse (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAE) wurden bei jedem Studienbesuch während der 3 Impfzyklen und Auffrischungszyklen registriert.
Änderung vom Ausgangswert bis zum Ende von Zyklus 1 (3 Monate), Ende von Zyklus 2 (8 Monate), Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und Ende der Auffrischungszyklen (18 Monate bis 23 Monate).
Vielfache Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ex vivo Melan-A-spezifischen CD8+-T-Zellen-Frequenz während des Impfzeitraums
Zeitfenster: Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Melan-A-spezifischen CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und falls zutreffend am Ende der Auffrischungszyklen (18 bis 24 Monate).

Die Ex-vivo-Häufigkeit von Melan-A-spezifischen CD8+-T-Zellen wurde durch Multimer-Technik (Tetramer-Assay) in einer Mehrfarben-Durchflusszytometrie-Analyse gemessen.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: Melan-A-spezifische CD8+-T-Zell-Häufigkeit zum Zeitpunkt/ Melan-A-spezifische CD8+-T-Zell-Häufigkeit zum Ausgangswert.

Eine signifikante T-Zell-Antwort wird durch eine mindestens 2-fache Änderung der Melan-A-spezifischen CD8+-T-Zell-Häufigkeit im Vergleich zur Präimmuntherapie definiert.
Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Melan-A-spezifischen CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und falls zutreffend am Ende der Auffrischungszyklen (18 bis 24 Monate).
Vielfache Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der ex-vivo-Häufigkeit von Melan-A-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+-T-Zellen während des Impfzeitraums
Zeitfenster: Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Melan-A-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+T-Zellen-Häufigkeit am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 ( 13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)

Die Ex-vivo-Häufigkeit Melan-A-spezifischer CD8+-T-Zellen, die IFN-γ (Interferon-gamma) produzieren, wurde mit dem ELISpot-Assay (Enzyme-Linked Immunosorbent Spot) gemessen.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: Melan-A-spezifisches IFN-γ-sekretierende CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Zeitpunkt/Melan-A-spezifisches IFN-γ-sekretierende CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Ausgangswert.
Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Melan-A-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+T-Zellen-Häufigkeit am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 ( 13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)
Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der ex-vivo-Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen CD8+-T-Zellen während der Impfperiode
Zeitfenster: Vielfache Veränderung von der Grundlinie in NY-ESO-1-spezifischen CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)

Die Ex-vivo-Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen CD8+-T-Zellen wurde durch Multimer-Technik (Tetramer-Assay) in einer Mehrfarben-Durchflusszytometrie-Analyse gemessen.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: NY-ESO-1-spezifische CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Zeitpunkt/ NY-ESO-1-spezifische CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Ausgangswert.
Vielfache Veränderung von der Grundlinie in NY-ESO-1-spezifischen CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)
Vielfache Änderung gegenüber dem Ausgangswert in ex vivo Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen IFN-γ-sezernierenden CD8+ T-Zellen während der Impfperiode
Zeitfenster: Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)

Die Ex-vivo-Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen CD8+-T-Zellen, die IFN-γ (Interferon-gamma) produzieren, wurde mit dem ELISpot-Assay (Enzyme-Linked Immunosorbent Spot) gemessen.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: Häufigkeit der NY-ESO-1-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+-T-Zellen zum Zeitpunkt/NY-ESO-1-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+-T-Zellen Häufigkeit zu Beginn.
Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)
Vielfache Veränderung der Ex-vivo-Häufigkeit von MAGE-A10-spezifischen CD8+-T-Zellen während der Impfperiode gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in MAGE-A10-spezifischen CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und falls zutreffend am Ende der Auffrischungszyklen (18 bis 24 Monate)

Die Ex-vivo-Häufigkeit von MAGE-A10-spezifischen CD8+-T-Zellen wurde durch Multimer-Technik (Tetramer-Assay) in einer Mehrfarben-Durchflusszytometrie-Analyse gemessen.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: MAGE-A10-spezifische CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Zeitpunkt/ MAGE-A10-spezifische CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Ausgangswert.
Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in MAGE-A10-spezifischen CD8+T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und falls zutreffend am Ende der Auffrischungszyklen (18 bis 24 Monate)
Vielfache Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in ex vivo Häufigkeit von MAGE-A10-spezifischen IFN-γ-sezernierenden CD8+ T-Zellen während der Impfperiode
Zeitfenster: Vielfache Änderung der MAGE-A10-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+T-Zellenfrequenz gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 ( 13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)

Die Ex-vivo-Häufigkeit von MAGE-A10-spezifischen CD8+-T-Zellen, die IFN-γ (Interferon-gamma) produzieren, wurde durch den ELISpot-Assay (Enzyme-Linked Immunosorbent Spot) gemessen.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: MAGE-A10-spezifische IFN-γ-sekretierende CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Zeitpunkt/ MAGE-A10-spezifische IFN-γ-sekretierende CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Ausgangswert.
Vielfache Änderung der MAGE-A10-spezifischen IFN-γ-sekretierenden CD8+T-Zellenfrequenz gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 ( 13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)
Prozentsatz der in vitro stimulierten NY-ESO-1-Lp-spezifischen IFN-γ/TNF-α-sezernierenden CD4+-T-Zellen während des Impfzeitraums
Zeitfenster: Prozentsatz der NY-ESO-1 lp-spezifischen IFN-γ/TNF-α-sekretierenden CD4+ T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende des Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)
Bei jedem Patienten wurden die gesamten CD4+-T-Zellen in Gegenwart des langen Peptids NY-ESO-1 (lp) stimuliert. Nach 10 Tagen wurden die Zellkulturen für 4 h mit dem Peptid herausgefordert oder unbelastet gelassen. Die Aktivierung von NY-ESO-1 Long Peptide (lp)-spezifischen CD4+ T-Zellen wurde in vitro durch intrazelluläre Zytokinfärbung (ICS) über den Nachweis von IFN-γ (Interferon-gamma) und TNF-α (Tumornekrosefaktor-alpha) analysiert ) produzierende Zellen.
Prozentsatz der NY-ESO-1 lp-spezifischen IFN-γ/TNF-α-sekretierenden CD4+ T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende des Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Boost-Zyklen (18 bis 24 Monate)
Prozentsatz der in vitro stimulierten NY-ESO-1-Lp-spezifischen IFN-γ/TNFα-sekretierenden CD8+-T-Zellen während der Impfperiode
Zeitfenster: Prozentsatz der NY-ESO-1 lp-spezifischen IFN-γ/TNF-α-sekretierenden CD8+ T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Auffrischungszyklen (18 bis 24 Monate)
Bei jedem Patienten wurden die gesamten CD8+-T-Zellen in Gegenwart des langen Peptids NY-ESO-1 (lp) stimuliert. Nach 10 Tagen wurden die Zellkulturen für 4 h mit dem Peptid herausgefordert oder unbelastet gelassen. Die Aktivierung von NY-ESO-1 Long Peptide (lp)-spezifischen CD8+ T-Zellen wurde in vitro durch intrazelluläre Zytokinfärbung (ICS) über den Nachweis von IFN-γ (Interferon-gamma) und TNF-α (Tumornekrosefaktor-alpha) analysiert ) produzierende Zellen.
Prozentsatz der NY-ESO-1 lp-spezifischen IFN-γ/TNF-α-sekretierenden CD8+ T-Zellen am Ende von Zyklus 1 (3 Monate), am Ende von Zyklus 2 (8 Monate), am Ende von Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. am Ende der Auffrischungszyklen (18 bis 24 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beurteilung des Krankheitsstatus während des Impfzeitraums
Zeitfenster: Krankheitsstatus zu Studienbeginn, nach Zyklus 1 (3 Monate), nach Zyklus 2 (8 Monate), nach Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. nach Auffrischungszyklen (16 Monate, 19 Monate oder 22 Monate)

Der Krankheitsstatus wurde durch Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT zu Studienbeginn und nach der vierten Impfung jedes Zyklus beurteilt. Während des Zeitraums der „Auffrischimpfungen“ wurden bei Patienten mit messbarer Erkrankung alle 3 Monate und bei Patienten mit nicht messbarer Erkrankung alle 6 Monate Bildgebungsuntersuchungen durchgeführt.

Das Ansprechen des Tumors wurde gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 1979 bewertet und definiert als:

  • Kein Krankheitsnachweis (NED)
  • Stabile Erkrankung (SD): Veränderung der Größe aller messbaren Läsionen (die Summe der Produkte der größten und senkrechten Parameter) von weniger als 25 % Zunahme oder 25 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert für mindestens 4 Wochen, ohne Auftreten neuer Läsionen Läsionen oder Fortschreiten einer Läsion.
  • Fortschreitende Erkrankung (PD): Auftreten neuer Tumore oder Größenzunahme eines messbaren Tumors um mindestens 25 % der Summe des Produkts aus größtem und senkrechtem Durchmesser.
Krankheitsstatus zu Studienbeginn, nach Zyklus 1 (3 Monate), nach Zyklus 2 (8 Monate), nach Zyklus 3 (13 Monate) und ggf. nach Auffrischungszyklen (16 Monate, 19 Monate oder 22 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Mitarbeiter

Ludwig Institute for Cancer Research

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier Michielin, MD PhD, Lausanne University Hospital (Centre Hospitalier Universitaire Vaudois)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2004

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

1. Juni 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LUD 2001-003

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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