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Immuntherapie von HLA-A2-positiven Melanompatienten im Stadium II–IV (LAG-3/IMP321)

26. Mai 2020 aktualisiert von: Prof Olivier Michielin, M.D., Ph.D., Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Impfung von Melanompatienten (Stadium II-IV) mit ImmuFact IMP321, tumorantigenen Peptiden und Montanid

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob eine Impfung mit tumorantigenen Peptiden und sowohl IMP321/LAG-3 als auch Montanid-Adjuvantien eine Immunantwort bei Melanompatienten induzieren kann, und die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Impfung zu bewerten. Das Ansprechen des Tumors nach dieser Impfung wird ebenfalls dokumentiert.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das primäre Ziel dieser Studie ist:

  • zur Bewertung der Melanom-Antigen-spezifischen Immunantwort, die durch diese Impfung mit tumorantigenen Peptiden aus MAGE-A3 (Melanom-Antigen-Familie A3) (MHCI: MAGE-A3.A2 und MHCII: MAGE-A3.DP4), NY-ESO-1 ( New York Ösophagus-Plattenepithelkarzinom-Antigen-1), Melan A (analoges ELA und natives EAA) und NA-17A mit IMP321 (ImmuFact)/ LAG-3Ig (Lymphozyten-Aktivierungsgen-3-Immunglobulin-ähnliche Domänen) als Adjuvans/Immunstimulans, formuliert mit Montanid ISA-51.
  • um die Sicherheit und Verträglichkeit dieser Impfung zu beurteilen

Das sekundäre Ziel ist die Dokumentation des Tumoransprechens bei Patienten nach dieser Impfung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • Oncology Department, CHUV

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigte Melanompatienten im Stadium II, III oder IV.
  • Tumorexpression von Melan-A.
  • Humanes Leukozyten-Antigen-A2 (HLA-A2) positiv.
  • Erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.
  • Leistungsstatus der Karnofsky-Skala von 70 % oder mehr.
  • Alter ≥ 18 Jahre.
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  • Folgende Laborergebnisse:

Hämoglobin ≥ 100 g/l, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Lymphozytenzahl ≥ 0,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l, Serumkreatinin ≤ 2 mg/dl (0,18 mmol/l), Serumbilirubin ≤ 2 mg/dl (0,034 mmol/l), Granulozytenzahl > 2,5 x 109/l, Aspartat-Aminotransferase (ASAT), Alanin-Aminotransferase (ALAT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb der normalen Bereiche ±25 %, Thromboplastin (TP) ≥ 80 %

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante Herzerkrankung.
  • Schwere Krankheit, z. schwere Infektionen, die Antibiotika erfordern, unkontrolliertes Magengeschwür oder Störungen des zentralen Nervensystems.
  • Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit oder Autoimmunerkrankung.
  • Metastasierende Erkrankung des Zentralnervensystems, sofern nicht behandelt und stabil.
  • Bekannte HIV-Positivität.
  • Bekannte Seropositivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
  • Gleichzeitige Behandlung mit Steroiden, Antihistaminika. Topische oder Inhalationssteroide sind erlaubt.
  • Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anwenden.
  • Psychiatrische oder Suchterkrankungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen können, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Fehlende Verfügbarkeit des Patienten für immunologische und klinische Nachuntersuchungen.
  • Gerinnungs- oder Blutungsstörungen.
  • Nierenfunktionsstörung mit Kreatinin > 2 x Obergrenze des Normalwertes.
  • Gemeldete starke (allergische) Reaktionen auf frühere Impfungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 2 Impfstoffinjektionen in 1 Glied
9 Patienten ursprünglich geplant: Patienten erhielten Peptide mit IMP321/LAG-3Ig und Montanide an 2 Injektionsstellen in einem Abstand von 5 cm voneinander 2 Impfstoffinjektionen in dieselbe Extremität (Impfstoff 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA -17 Peptide + IMP321 + Montanid) (Impfstoff 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4-Peptide + IMP321 + Montanid)
Biologisch: 2 Impfstoffinjektionen in 1 Glied
Die Teilnehmer erhalten den Impfstoff getrennt in 2 Spritzen, wobei Spritze 1 NA-17-, MAGE-3.A2- und NY-ESO-1-Peptide mit IMP321/LAG3 ± Montanid enthält und Spritze 2 Melan-A- und MAGE-A3-DP4-Peptide mit enthält IMP321/LAG-3 ± Montanid. Der Inhalt jeder Spritze wird s.c. injiziert. in der gleichen Extremität in einem Abstand von etwa 5 cm voneinander.
Andere Namen:
  • Impfstoff1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • Impfstoff 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanid
Experimental: 2 Impfstoffinjektionen in verschiedene Gliedmaßen
Gruppe 2: 2 Impfstoffinjektionen in verschiedene Gliedmaßen sollten 9 Patienten umfassen, die ursprünglich geplant waren: Die Patienten erhielten denselben Impfstoff in 2 Spritzen, die jeweils in eine unterschiedliche Gliedmaße injiziert wurden (Impfstoff 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17 Peptide + IMP321 + Montanid) (Impfstoff 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4-Peptide + IMP321 + Montanid)
Biologisch: 2 Impfstoffinjektionen in verschiedene Gliedmaßen
Die Teilnehmer erhalten den Impfstoff getrennt in 2 Spritzen, wobei Spritze 1 NA-17-, MAGE-3.A2- und NY-ESO-1-Peptide mit IMP321/LAG3 ± Montanid enthält und Spritze 2 Melan-A- und MAGE-A3-DP4-Peptide mit enthält IMP321/LAG-3 ± Montanid. Der Inhalt jeder Spritze wird s.c. injiziert. in verschiedenen Gliedmaßen.
Andere Namen:
  • Impfstoff 1: NY-ESO-1, MAGE-3.A2, NA-17, IMP321, Montanide
  • Impfstoff 2: Melan-A, MAGE-A3-DP4, IMP321, Montanide)
Experimental: 2 "Impfstoffinjektionen" in verschiedene Gliedmaßen
Gruppe 3: 2 Impfstoffinjektionen in verschiedene Gliedmaßen sollten 9 ursprünglich geplante Patienten umfassen; Aufgrund eines vorzeitigen Studienabbruchs konnten keine Patienten eingeschlossen werden. Patienten dieser Gruppe sollten denselben Impfstoff erhalten haben, jedoch ohne das MHC-Klasse-II-Peptid (MAGE-A3)
Biologisch: 2 "Impfstoffinjektionen" in verschiedene Gliedmaßen
Andere Namen:
  • Impfstoff 1: NY-ESO-1, NA-17, IMP321, Montanide
  • Impfstoff 2: Melan-A, NA-17, IMP321, Montanide

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ex-vivo-Häufigkeit von Melan-A-spezifischen CD8+T-Zellen
Zeitfenster: Melan-A-spezifische CD8+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), Ende von Zyklus 2 (Woche 25), Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung (6 bis 18 Monate) gesammelt wurden nach dem Ende von Zyklus 3).

Die zelluläre Immunität wurde durch die Aktivierung und Expansion von Melan-A-spezifischen CD8+ zytotoxischen T-Lymphozyten bewertet. Ihre Häufigkeit wurde in den peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) direkt ex vivo (d. h. ohne vorherige In-vitro-Expansion) durch Multicolor-Durchflusszytometrie mit Melan-A-ELA-Tetrameren.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: Melan-A-spezifische CD8+-T-Zell-Häufigkeit zum Zeitpunkt/ Melan-A-spezifische CD8+-T-Zell-Häufigkeit zum Ausgangswert.

Eine signifikante T-Zell-Antwort wird durch eine mindestens 2-fache Änderung der Melan-A-spezifischen CD8+-T-Zell-Häufigkeit im Vergleich zur Präimmuntherapie definiert.
Melan-A-spezifische CD8+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), Ende von Zyklus 2 (Woche 25), Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung (6 bis 18 Monate) gesammelt wurden nach dem Ende von Zyklus 3).
In-vitro-Häufigkeit von MAGE A3.DP4-spezifischen CD4+ T-Zellen, die Interferon-gamma (IFN-γ) produzieren
Zeitfenster: MAGE A3.DP4-spezifische CD4+ T-Zellen, die IFN-γ produzieren, wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung gesammelt wurden (6 bis 18 Monate nach dem Ende von Zyklus 3).

Die Aktivierung Peptid-spezifischer CD4+ T-Zellen wurde in vitro vor und nach der Impfung durch intrazelluläre Zytokinfärbung (ICS) analysiert.

Von jedem Patienten wurden die gesamten CD4+-T-Zellen in Gegenwart des Peptids MAGE-A3.DP4 LP (Peptid MAGE-A3243-258, das von autologen Zellen präsentiert wird) stimuliert.

Nach 10 Tagen wurden die Zellkulturen für 4 h mit dem Peptid herausgefordert oder unbelastet gelassen.

Spezifische Antworten von CD4+-T-Zellen wurden über den Nachweis von IFN-γ-produzierenden Zellen identifiziert.
MAGE A3.DP4-spezifische CD4+ T-Zellen, die IFN-γ produzieren, wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung gesammelt wurden (6 bis 18 Monate nach dem Ende von Zyklus 3).
In-vitro-Häufigkeit von MAGE A3.DP4-spezifischen CD4+ T-Zellen, die Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) produzieren
Zeitfenster: MAGE A3.DP4-spezifische CD4+ T-Zellen, die TNF-α produzieren, wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und nach (6 bis 18 Monate nach dem Ende von Zyklus 3).

Die Aktivierung Peptid-spezifischer CD4+ T-Zellen wurde in vitro vor und nach Impfung durch ICS analysiert.

Von jedem Patienten wurden die gesamten CD4+-T-Zellen in Gegenwart des Peptids MAGE-A3.DP4 LP (Peptid MAGE-A3243-258, das von autologen Zellen präsentiert wird) stimuliert.

Nach 10 Tagen wurden die Zellkulturen für 4 h mit dem Peptid herausgefordert oder unbelastet gelassen.

Spezifische Antworten von CD4+-T-Zellen wurden über den Nachweis von TNF-α-produzierenden Zellen identifiziert.
MAGE A3.DP4-spezifische CD4+ T-Zellen, die TNF-α produzieren, wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und nach (6 bis 18 Monate nach dem Ende von Zyklus 3).
In-vitro-Häufigkeit von MAGE A3.DP4-spezifischen CD4+-T-Zellen
Zeitfenster: MAGE A3.DP4-spezifische CD4+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), Ende von Zyklus 2 (Woche 25), Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung (6 bis 18 Monate) gesammelt wurden nach dem Ende von Zyklus 3).

Die Frequenzen spezifischer MAGE-A3.DP4-spezifischer CD4+-T-Zellen wurden durch Durchflusszytometrie unter Verwendung von Klasse-II-Tetrameren nach 10 Tagen In-vitro-Stimulation quantifiziert.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: MAGE-A3.DP4-spezifische CD4+-T-Zellfrequenz zum Zeitpunkt/ MAGE-A3.DP4-spezifische CD4+-T-Zellfrequenz zum Ausgangswert.
MAGE A3.DP4-spezifische CD4+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), Ende von Zyklus 2 (Woche 25), Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung (6 bis 18 Monate) gesammelt wurden nach dem Ende von Zyklus 3).
In-vitro-Häufigkeit Melan-A-spezifischer CD8+T-Zellen nach Stimulation
Zeitfenster: In vitro stimulierte Melan-A-spezifische CD8+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung (6 18 Monate nach Ende von Zyklus 3).

Nach 12 Tagen In-vitro-Stimulation mit Melan-A-Peptiden wurden CD8+-T-Zellen durch Durchflusszytometrie unter Verwendung von Tetramer-Färbung analysiert.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: Melan-A-spezifische CD8+-T-Zell-Häufigkeit zum Zeitpunkt/ Melan-A-spezifische CD8+-T-Zell-Häufigkeit zum Ausgangswert.

Eine signifikante T-Zell-Antwort wird durch eine mindestens 2-fache Änderung der Melan-A-spezifischen CD8+-T-Zell-Häufigkeit im Vergleich zur Präimmuntherapie definiert.
In vitro stimulierte Melan-A-spezifische CD8+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung (6 18 Monate nach Ende von Zyklus 3).
In-vitro-Häufigkeit von NY-ESO-1-spezifischen CD8+-T-Zellen
Zeitfenster: In vitro stimulierte NY-EYO-1-spezifische CD8+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung gesammelt wurden (6 bis 18 Monate nach dem Ende von Zyklus 3).

Nach 12 Tagen In-vitro-Stimulation mit NY-ESO-1-Peptid wurden CD8+-T-Zellen durch Durchflusszytometrie unter Verwendung von Tetramer-Färbung analysiert.

Die fache Änderung für jeden Zeitpunkt im Vergleich zum Ausgangswert wurde wie folgt berechnet: NY-ESO-1-spezifische CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Zeitpunkt/ NY-ESO-1-spezifische CD8+-T-Zellhäufigkeit zum Ausgangswert.
In vitro stimulierte NY-EYO-1-spezifische CD8+ T-Zellen wurden in PBMC gemessen, die am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), am Ende von Zyklus 2 (Woche 25), am Ende von Zyklus 3 (Woche 40) und bei der Nachuntersuchung gesammelt wurden (6 bis 18 Monate nach dem Ende von Zyklus 3).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Tumorreaktion
Zeitfenster: Veränderung des Tumoransprechens gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), Ende von Zyklus 2 (Woche 25) und Ende von Zyklus 3 (Woche 40)

Die Beurteilung des Ausgangszustands der Erkrankung wurde mittels CT (Computertomographie)-Scan oder PET (Positronen-Emissions-Tomographie)/CT-Scan beim Screening-Besuch oder innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch durchgeführt. Nach dem Ende jedes Impfzyklus wurden Bildgebungsuntersuchungen durchgeführt. Das Ansprechen des Tumors wurde gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 1979 bewertet und definiert als:

  • Kein Anzeichen einer Krankheit (NED),
  • Stabile Erkrankung (SD): Veränderung der Größe aller messbaren Läsionen (die Summe der Produkte der größten und senkrechten Parameter) von weniger als 25 % Zunahme oder 25 % Abnahme gegenüber dem Ausgangswert für mindestens 4 Wochen, ohne Auftreten neuer Läsionen Läsionen oder Fortschreiten einer Läsion.
  • Progressive Erkrankung (PD): Auftreten neuer Tumore oder Vergrößerung eines messbaren Tumors um mindestens 25 % der Summe aus dem Produkt des größten und senkrechten Durchmessers.
Veränderung des Tumoransprechens gegenüber dem Ausgangswert am Ende von Zyklus 1 (Woche 7), Ende von Zyklus 2 (Woche 25) und Ende von Zyklus 3 (Woche 40)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Mitarbeiter

Immutep S.A.S.

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivier Michielin, MD PhD, Oncology Department, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois, Lausanne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. März 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. März 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2020

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P009-2010DR1082

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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