- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00112827
Melphalan und Strahlentherapie gefolgt von Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation wegen multiplem Myelom im Stadium I, II oder III unterziehen
Tandem-Hochdosistherapie mit Melphalan und Gesamtmarkbestrahlung (TMI) mit Unterstützung peripherer Blutvorläuferzellen und Lenalidomid-Erhaltung beim multiplen Myelom: Eine Phase-I/II-Studie
BEGRÜNDUNG: Melphalan, ein Chemotherapeutikum, hat sich als wirksame Behandlungsoption zur Zerstörung von Myelomzellen erwiesen, insbesondere wenn es in hohen (knochenmarkablativen) Dosen verabreicht wird. Eine weitere Methode zur Zerstörung von Myelomzellen ist die Totalmarksbestrahlung (TMI) bzw. Strahlentherapie mit ablativer Dosis. Eine autologe periphere Blut-/Stammzelltransplantation (ASCT), die entweder nach Melphalan oder nach einer TMI verabreicht wird (zielt auf Bereiche des Knochenmarks ab, die Bereiche des Skeletts enthalten, dem Ursprungsort der Myelomzellen), verkürzt die Dauer/lindert den Schweregrad sowohl von Melphalan als auch von Knochenmark Bestrahlungsbedingte Nebenwirkungen. Es hat sich gezeigt, dass Lenalidomid, ein eigenständiges wirksames Mittel zur Behandlung von Myelomen, die vorteilhaften Wirkungen autologer Stammzelltransplantationen weiter verstärkt, wenn es als Erhaltungstherapie verabreicht wird.
ZWECK: Diese frühere Phase-I-Studie ermittelte die maximal tolerierte TMI-Dosis bei 1600 cGy. Der Phase-II-Teil dieser Studie ist noch im Gange und untersucht die Auswirkungen von hochdosiertem Melphalan und ASCT, gefolgt von TMI und einer zweiten ASCT, mit anschließender Erhaltungstherapie mit Lenalidomid. Die Studie wird an Patienten mit Myelom im Stadium I–III durchgeführt, wobei der Schwerpunkt auf der Beurteilung der vollständigen und sehr guten teilweisen Ansprechrate, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens sowie der Sicherheit/Durchführbarkeit der geplanten Behandlung liegt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Arzneimittel: Cyclophosphamid
- Arzneimittel: Melphalan
- Arzneimittel: Lenalidomid
- Genetisch: Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung
- Biologisch: Filgrastim
- Strahlung: Gesamtmarkbestrahlung
- Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
- Genetisch: zytogenetische Analyse
- Verfahren: autolog-autologe Tandem-Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Bewertung der Durchführbarkeit und Toxizität einer ablativen Tandem-Zyklus-Therapie, die zunächst aus hochdosiertem Melphalan und dann steigenden Dosen einer fraktionierten Gesamtmarksbestrahlung (TMI) unter Verwendung einer spiralförmigen Tomotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem multiplem Myelom besteht.
II. Ermittlung der maximal tolerierten TMI-Dosis mittels Spiral-Tomotherapie. III. Zur Beurteilung der Ansprechrate, des progressionsfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens nach der Behandlung mit einer ablativen Tandemzyklustherapie, die zunächst aus hochdosiertem Melphalan und dann steigenden TMI-Dosen unter Verwendung einer spiralförmigen Tomotherapie mit Dexamethason/Thalidomid-Erhaltungstherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem multiplem Myelom besteht.
IV. Beurteilung der Machbarkeit der Zugabe von Decadron und Thalidomid als Erhaltungstherapie nach dem zweiten Zyklus der Hochdosistherapie.
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Durchführung zytogenetischer, Genumlagerungs- und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungsstudien (FISH) an Knochenmarks- und Blutproben zu Studienbeginn und nach der Behandlung und Korrelation des Vorhandenseins/Behaltens dieser Merkmale mit dem Behandlungsergebnis.
II. Bank/Entwicklung von Zelllinien, die für zukünftige Untersuchungen der Tumorbiologie und für die mögliche Bewertung der Wirksamkeit neuer Therapeutika entwickelt wurden.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalations-Studie zur Gesamtmarkbestrahlung (TMI).
PRIMIERUNG UND APHERESE: Die Patienten erhalten über 2 Stunden Cyclophosphamid IV. Die Patienten erhalten außerdem täglich Filgrastim intravenös oder subkutan, beginnend 24 Stunden nach der Verabreichung von Cyclophosphamid und bis zum Abschluss der Apherese. Die Patienten werden einer Apherese unterzogen, bis eine ausreichende Anzahl peripherer Blutstammzellen gesammelt ist.
ABLATIVE THERAPIE:
Kurs 1: Die Patienten erhalten an den Tagen -2 und -1 über 30 Minuten hochdosiertes Melphalan IV. Die Patienten unterziehen sich dann am Tag 0 einer autologen PBSC-Transplantation und erhalten Filgrastim intravenös oder subkutan, beginnend am Tag 5 und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
Kurs 2: Beginnend 6–18 Wochen später werden die Patienten an den Tagen -4 bis -1 ein- oder zweimal täglich einer TMI unterzogen. Anschließend unterziehen sich die Patienten einer autologen peripheren Blutstammzelltransplantation und erhalten Filgrastim intravenös oder subkutan, beginnend am 5. Tag und so lange, bis sich das Blutbild erholt.
ERHALTUNGSTHERAPIE: Beginnend innerhalb von 6–8 Wochen nach Tag 0 von Kurs 2 (TMI) erhalten die Patienten täglich orales Lenalidomid. Die Kurse werden etwa 3 Jahre lang alle 28 Tage wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang, ein Jahr lang alle sechs Monate und anschließend mindestens zwei Jahre lang jährlich beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Kriterien
- Patienten mit multiplem Myelom (Stadium I–III) kommen in Frage, wenn sie entweder ansprechen oder eine stabile Erkrankung haben
- Patienten mit schwelendem Myelom sind teilnahmeberechtigt, wenn Hinweise auf eine fortschreitende Erkrankung vorliegen, die eine Therapie erfordert (>= 25 % Anstieg des M-Proteinspiegels oder der Bence-Jones-Ausscheidung; Hgb =< 10,5 g/dl; häufige Infektionen; Hyperkalzämie; Anstieg des Serumkreatinins über den Normalwert hinaus). zwei verschiedene Anlässe)
- Patienten mit nicht quantifizierbaren monoklonalen Proteinen sind teilnahmeberechtigt, sofern sie andere Kriterien für ein multiples Myelom oder ein schwelendes Myelom erfüllen und eine durch andere (radiologische) Mittel auswertbare oder messbare Erkrankung haben
- Unbegrenzte vorherige Chemotherapie-Behandlungen erlaubt
- KPS >= 70 %
- Patienten mit Waldenström-Makroglobulinämie sind nicht teilnahmeberechtigt
- Weniger als 18 Monate seit der Diagnose
- Keine Kontraindikation für die Sammlung von mindestens 4 x 10^6 CD34+-Zellen/kg durch Apherese
- Alle Patienten müssen eine freiwillige, informierte Einwilligung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterzeichnet haben
- Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin = < 1,5 mg/dl und SGOT und SGPT < 2,5 x Obergrenzen des Normalwerts
- Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch: Kreatinin mit einer gemessenen oder berechneten Kreatinin-Clearance von > 50 cm³/min
- Absolute Neutrophilenzahl > 1000/µl, Thrombozytenzahl > 100.000/µl
- Herzauswurffraktion >= 50 % laut MUGA-Scan und/oder Echokardiogramm
- Angemessene Lungenfunktion, nachgewiesen durch FEV1 > 60 % und DLCO > 50 % des vorhergesagten unteren Grenzwerts
- Hepatitis-B-Antigen-, Hepatitis-C-RNA- und HIV-Antikörpertests negativ
- Keine anderen medizinischen oder psychosozialen Probleme, die nach Ansicht des Hausarztes oder des Hauptprüfers ein unannehmbar hohes Risiko für den Patienten durch dieses Behandlungsschema darstellen würden
- Frauen im gebärfähigen Alter, die keine angemessenen Verhütungsmaßnahmen anwenden oder schwanger sind, sind nicht teilnahmeberechtigt
- Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, sofern sich die Patienten seit mindestens 2 Jahren in vollständiger Remission befinden, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs und In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
- Die Patienten sollten ihre vorherige Chemotherapie mindestens 14 Tage vor der Cyclophosphamid-Grundierung abgeschlossen haben und ihre letzte Dosis Thalidomid, Dexamethason oder Bisphosphonat > 10 Tage vor der Cyclophosphamid-Grundierung erhalten haben
- Vorbehandlungstests müssen innerhalb von 6 Wochen vor Beginn der Cyclophosphamid-Therapie durchgeführt worden sein; Innerhalb einer Woche vor Beginn der Cyclophosphamid-Grundierung sollten ein Blutbild, eine Thrombozytenzahl und ein umfassendes Chemietest durchgeführt werden
- Eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder von E. coli abgeleitete Proteine ist ein Ausschluss
- Die Unfähigkeit, für etwa 30 Minuten, die voraussichtliche Dauer jeder Behandlungssitzung, in einem Ganzkörpergips auf dem Rücken zu liegen, ist ein Ausschluss
- Eine vorherige Strahlentherapie von mehr als 20 % der knochenmarkhaltigen Bereiche oder von Bereichen mit mehr als 2000 cGy ist ein Ausschluss
- Die Patienten müssen sich des teratogenen Potenzials von Thalidomid vollständig bewusst sein und sich bereit erklären, die vorgeschriebenen Richtlinien zur Empfängnisverhütung vollständig einzuhalten, wie in der Einverständniserklärung und dem dem Einverständnisformular beigefügten Patientenwarndokument angegeben
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Thalidomidbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden, mit Ausnahme von Frauen, die seit mindestens 2 Jahren postmenopausal sind oder sich einer Hysterektomie unterzogen haben
- Mit der Anwendung wirksamer Verhütungsmittel sollte mindestens 2 Wochen vor Beginn der Thalidomid-Therapie begonnen werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Arm I
Siehe Detaillierte Beschreibung
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Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Mündlich gegeben
Andere Namen:
Korrelative Studien
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Unterziehen Sie sich einer Bestrahlung
Transplantation unterziehen
Andere Namen:
Korrelative Studien
Unterziehen Sie sich einer Transplantation
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: 8 Wochen ab Behandlungsbeginn, bis zu 2 Jahre
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Die höchste getestete Dosis (Total Marrow Irradiation), bei der es keine behandlungsbedingte Mortalität gibt und bei keinem oder nur einem Patienten eine dosisbegrenzte Toxizität (DLT) auftrat, die auf das/die Studienmedikament(e) zurückzuführen ist, wenn mindestens sechs Patienten vollständig mit dieser Dosis behandelt wurden und vollständig auf Toxizität überprüft.
Die MTD liegt eine Dosisstufe unter der niedrigsten getesteten Dosis, bei der bei zwei oder mehr Patienten eine behandlungsbedingte DLT auftrat oder es zu einem behandlungsbedingten Tod kam.
Mindestens 6 Patienten werden am MTD behandelt.
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8 Wochen ab Behandlungsbeginn, bis zu 2 Jahre
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Anzahl der Probanden mit Antwort
Zeitfenster: Nach jedem Kurs bis zum Abschluss der Behandlung ausgewertet.
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Ansprechen wird als vollständiges Ansprechen oder sehr gutes teilweises Ansprechen definiert.
Vollständiges Ansprechen ist definiert als das Fehlen von Knochenmarks- oder Blutbefunden eines multiplen Myeloms bei mindestens 2 Messungen im Abstand von mindestens 6 Wochen.
Daher müssen alle Hinweise auf M-Komponenten im Serum und Urin sowohl bei der Elektrophorese als auch bei Immunfixationsstudien verschwinden.
Das Nachuntersuchungs-Knochenmark darf bei Aspiration oder Stanzbiopsie nicht mehr als 5 % Plasmazellen enthalten und es liegen keine Anzeichen einer zunehmenden Anämie vor.
Skelettröntgenaufnahmen müssen entweder eine Rekalzifizierung oder keine Veränderung der osteolytischen Läsionen zeigen.
Auflösung von Weichteilplasmozytomen.
Sehr gutes partielles Ansprechen, definiert als Verringerung der Knochenmarks- oder Blutbefunde eines multiplen Myeloms bei mindestens 2 Messungen im Abstand von mindestens 6 Wochen um mehr als oder gleich 90 %.
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Nach jedem Kurs bis zum Abschluss der Behandlung ausgewertet.
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 14 Jahre
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Geschätzt mit der Produkt-Limit-Methode von Kaplan und Meier.
Als Ereignis wird der Tod aus irgendeinem Grund definiert.
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Vom Datum der Behandlung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache, geschätzt bis zu 14 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: George Somlo, City of Hope Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Hämorrhagische Störungen
- Hämostasestörungen
- Paraproteinämien
- Bluteiweißstörungen
- Krebsvorstufen
- Hypergammaglobulinämie
- Multiples Myelom
- Neubildungen, Plasmazelle
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- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Adjuvantien, Immunologische
- Cyclophosphamid
- Lenalidomid
- Lenograstim
- Melphalan
Andere Studien-ID-Nummern
- COH 04064
- NCI-2009-01601
- CDR0000428410 (Andere Kennung: NCI PDQ)
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