马法兰和放疗联合来那度胺治疗正在接受自体干细胞移植的 I 期、II 期或 III 期多发性骨髓瘤患者
在多发性骨髓瘤中使用美法仑和全骨髓照射 (TMI) 的串联大剂量治疗以及外周血祖细胞支持和来那度胺维持治疗：I/II 期试验
理由：美法仑是一种化疗药物，已被发现是破坏骨髓瘤细胞的有效治疗选择，尤其是在高剂量（骨髓消融）给药时。 全骨髓照射 (TMI)/消融剂量放射治疗是另一种能够破坏骨髓瘤细胞的方式。 在美法仑或 TMI 后进行自体外周血/干细胞移植 (ASCT)（针对含有骨髓的骨骼区域，骨髓瘤细胞的起源部位）将缩短美法仑和骨髓的持续时间/减轻其严重程度辐射相关的副作用。 来那度胺本身就是一种治疗骨髓瘤的有效药物，已被证明在作为维持疗法给予时可进一步增强自体干细胞移植的有益效果。
目的：这项先前的 I 期试验确定了 TMI 的最大耐受剂量为 1600 cGy。 这项研究的 II 期部分正在进行中，正在研究高剂量美法仑和 ASCT，然后是 TMI 和第二次 ASCT，以及随后的来那度胺维持治疗的效果。 该研究在 I-III 期骨髓瘤患者中进行，特别强调评估完全和非常好的部分反应率转换、无进展和总生存期，以及提供计划治疗方案的安全性/可行性。
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估串联周期消融治疗的可行性和毒性，该治疗首先包括大剂量美法仑，然后使用螺旋断层放疗增加剂量的分次全骨髓照射 (TMI) 治疗晚期多发性骨髓瘤患者。
二。 使用螺旋断层放疗确定 TMI 的最大耐受剂量。 三、 评估在晚期多发性骨髓瘤患者中使用螺旋断层放疗和地塞米松/沙利度胺维持治疗的串联循环消融治疗后的反应率、无进展和总生存期，该治疗首先包括高剂量美法仑，然后使用螺旋断层放疗增加 TMI 剂量。
四、 评估在第二个周期的大剂量治疗后加入 decadron 和沙利度胺作为维持治疗的可行性。
次要目标：
I. 对基线和治疗后的骨髓和血液样本进行细胞遗传学、基因重排和荧光原位杂交 (FISH) 研究，并将这些特征的存在/持续与治疗结果相关联。
二。 为未来的肿瘤生物学研究和新治疗剂疗效的潜在评估开发细胞系。
大纲：这是一项全骨髓照射 (TMI) 的剂量递增研究。
启动和采血：患者在 2 小时内接受环磷酰胺静脉注射。 患者还在环磷酰胺给药后 24 小时开始每天接受非格司亭 IV 或皮下注射，并持续直至单采术完成。 患者接受单采术，直到收集到足够数量的外周血干细胞。
烧蚀疗法：
课程 1：患者在第 -2 天和第 -1 天接受超过 30 分钟的高剂量马法兰静脉注射。 然后患者在第 0 天接受自体 PBSC 移植，并从第 5 天开始接受非格司亭 IV 或皮下注射，一直持续到血细胞计数恢复。
课程 2：从 6-18 周后开始，患者在第 -4 至 -1 天每天接受一次或两次 TMI。 然后患者接受自体外周血干细胞移植，并从第 5 天开始接受非格司亭 IV 或皮下注射，一直持续到血细胞计数恢复。
维持治疗：从疗程 2 (TMI) 第 0 天的 6-8 周内开始，患者每天接受口服来那度胺治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，持续大约 3 年。
完成研究治疗后，患者每 30 天接受一次随访，每 6 个月一次，持续 1 年，然后每年一次，持续至少 2 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
标准
- 多发性骨髓瘤（I-III 期）患者如果有反应或疾病稳定，则符合条件
- 如果存在需要治疗的进行性疾病证据（>= M 蛋白水平或本斯·琼斯排泄增加 25%；Hgb =< 10.5 g/dl；频繁感染；高钙血症；血清肌酐升高超过正常两个不同的场合）
- 具有不可量化单克隆蛋白的患者符合资格，前提是他们符合多发性骨髓瘤或冒烟型骨髓瘤的其他标准，并且他们患有可通过其他（放射学）手段评估或测量的疾病
- 允许无限制的先前化疗方案
- KPS >= 70%
- 患有华氏巨球蛋白血症的患者不符合资格
- 自诊断后不到 18 个月
- 无通过单采术收集至少 4 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 的禁忌症
- 所有患者都必须根据机构和联邦指南签署自愿的知情同意书
- 胆红素 =< 1.5 mg/dl，并且 SGOT 和 SGPT < 2.5 x 正常上限表明肝功能足够
- 足够的肾功能，如下所示： 测量或计算的肌酐清除率 > 50 cc/min 的肌酐
- 中性粒细胞绝对计数 > 1000/ul，血小板计数 > 100,000/ul
- MUGA 扫描和/或超声心动图显示心脏射血分数 >= 50%
- FEV1 > 60% 和 DLCO > 预测下限的 50% 表明肺功能良好
- 乙型肝炎抗原、丙型肝炎 RNA 和 HIV 抗体检测均为阴性
- 没有其他医学或社会心理问题，主治医师或主要研究者认为这些问题会使患者因该治疗方案而处于不可接受的高风险中
- 未采取适当节育措施/或怀孕的育龄女性不符合资格
- 在过去 3 年内有其他恶性肿瘤病史，只要患者在至少 2 年内保持完全缓解，非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外
- 患者应该在环磷酰胺启动前至少 14 天完成之前的化疗，并且应该在环磷酰胺启动前 10 天以上接受最后一剂沙利度胺、地塞米松或双膦酸盐
- 治疗前测试必须在开始使用环磷酰胺前 6 周内进行；应在开始环磷酰胺引发前 1 周内进行 CBC、血小板计数和综合生化检查
- 已知对非格司亭或大肠杆菌衍生蛋白过敏者除外
- 无法在全身石膏中仰卧大约 30 分钟（每次治疗的预期持续时间）属于例外情况
- 以前对超过 20% 的含骨髓区域或任何超过 2000 cGy 的区域进行过放射治疗是一个例外
- 患者必须充分了解沙利度胺的潜在致畸作用，并同意完全遵守知情同意书和同意书所附患者警告文件中规定的有关避孕的强制性指南
- 育龄妇女必须在开始沙利度胺前 24 小时内进行阴性妊娠试验，已绝经至少 2 年或接受子宫切除术的妇女除外
- 应在开始沙利度胺治疗前至少 2 周开始使用有效的避孕方法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第一臂
查看详细说明
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
口头给予
其他名称：
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受辐照
接受移植
其他名称：
相关研究
接受移植
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：治疗开始后 8 周，最长 2 年
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最高剂量测试（全骨髓照射），其中没有治疗相关死亡率，并且没有或只有一名患者经历了可归因于研究药物的剂量限制性毒性（DLT），当时至少有六名患者在该剂量下接受了完全治疗，并且完全遵循毒性。
MTD 是低于最低测试剂量的一个剂量水平，其中 2 名或更多患者经历归因于治疗的 DLT 或存在治疗相关死亡。
至少有 6 名患者将在 MTD 接受治疗。
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治疗开始后 8 周，最长 2 年
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有反应的受试者数量
大体时间：在每个疗程后进行评估，直至治疗完成。
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反应定义为完全反应或非常好的部分反应。
完全反应定义为在至少 6 周的间隔内进行至少 2 次测量时没有多发性骨髓瘤的骨髓或血液发现。
因此，所有血清和尿液 M 成分的证据都必须在电泳和免疫固定研究中消失。
后续骨髓在抽吸或核心活检中可能含有不超过 5% 的浆细胞，并且没有贫血增加的证据。
骨骼 X 射线必须显示再钙化或溶骨性病变无变化。
软组织浆细胞瘤的分辨率。
非常好的部分反应定义为在至少 6 周间隔的至少 2 次测量中多发性骨髓瘤的骨髓或血液发现减少大于或等于 90%。
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在每个疗程后进行评估，直至治疗完成。
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总生存期
大体时间：从治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达 14 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计。
事件定义为由于任何原因导致的死亡。
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从治疗之日到因任何原因死亡之日，评估长达 14 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：George Somlo、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
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