Melfalano e radioterapia seguidos por lenalidomida no tratamento de pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco para mieloma múltiplo em estágio I, estágio II ou estágio III
Terapia Tandem de Alta Dose Com Melfalano e Irradiação Total da Medula (TMI) Com Suporte de Células Progenitoras de Sangue Periférico e Manutenção de Lenalidomida em Mieloma Múltiplo: Um Estudo de Fase I/II
JUSTIFICAÇÃO: O melfalano, um agente quimioterapêutico, demonstrou ser uma opção de tratamento eficaz para destruir as células do mieloma, especialmente quando administrado em altas doses (ablativo da medula óssea). A irradiação total da medula (TMI)/radioterapia em dose ablativa é outra modalidade capaz de destruir as células do mieloma. Transplante autólogo de sangue periférico/células-tronco (ASCT) administrado após o melfalano ou após TMI (destinado à medula óssea contendo áreas do esqueleto, o local de origem das células do mieloma) reduzirá a duração/aliviará a gravidade do melfalano e da medula efeitos colaterais associados à irradiação. A lenalidomida, um agente eficaz por si só no tratamento do mieloma, demonstrou aumentar ainda mais os efeitos benéficos dos transplantes autólogos de células-tronco quando administrado como terapia de manutenção.
OBJETIVO: Este ensaio anterior de fase I estabeleceu a dose máxima tolerada de TMI em 1600 cGy. A parte da fase II deste estudo está em andamento e está estudando os efeitos de altas doses de melfalano e ASCT, seguido por TMI e um segundo ASCT, com manutenção subsequente de lenalidomida. O estudo é realizado em pacientes com mieloma de estágios I-III, com ênfase específica na avaliação de conversões de taxa de resposta parcial completa e muito boa, sobrevida livre de progressão e sobrevida global e segurança/viabilidade de administrar o regime de tratamento planejado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: ciclofosfamida
- Medicamento: melfalano
- Medicamento: lenalidomida
- Genético: hibridização in situ fluorescente
- Biológico: filgrastim
- Radiação: irradiação total da medula
- Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
- Genético: análise citogenética
- Procedimento: transplante autólogo-autólogo de células-tronco hematopoiéticas em tandem
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Avaliar a viabilidade e as toxicidades da terapia ablativa em ciclo tandem, consistindo primeiro em altas doses de melfalano e, em seguida, em doses crescentes de irradiação fracionada da medula total (TMI) usando tomoterapia helicoidal em pacientes com mieloma múltiplo avançado.
II. Estabelecer a dose máxima tolerada de TMI usando tomoterapia helicoidal. III. Avaliar a taxa de resposta, a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global após o tratamento com terapia ablativa em ciclo tandem, consistindo primeiro em altas doses de melfalano e, em seguida, em doses crescentes de TMI usando tomoterapia helicoidal com terapia de manutenção com Dexametasona/Talidomida em pacientes com mieloma múltiplo avançado.
4. Avaliar a viabilidade de adicionar decadron e talidomida como manutenção após o segundo ciclo de terapia de alta dose.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Realizar estudos de citogenética, rearranjo de genes e hibridização in situ fluorescente (FISH) em amostras de medula óssea e sangue de linha de base e pós-tratamento e correlacionar a presença/persistência dessas características com o resultado do tratamento.
II. Bancor/desenvolver linhagens de células desenvolvidas para futuras investigações da biologia tumoral e para avaliação potencial da eficácia de novos agentes terapêuticos.
ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de irradiação de medula total (TMI).
PRIMING E AFERESE: Os pacientes recebem ciclofosfamida IV durante 2 horas. Os pacientes também recebem filgrastim IV ou por via subcutânea diariamente, começando 24 horas após a administração da ciclofosfamida e continuando até que a aférese esteja completa. Os pacientes são submetidos a aférese até que um número adequado de células-tronco do sangue periférico seja coletado.
TERAPIA ABLATIVA:
Curso 1: Os pacientes recebem altas doses de melfalano IV durante 30 minutos nos dias -2 e -1. Os pacientes então passam por transplante autólogo de PBSC no dia 0 e recebem filgrastim IV ou por via subcutânea começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
Curso 2: Começando 6-18 semanas depois, os pacientes passam por TMI uma ou duas vezes ao dia nos dias -4 a -1. Os pacientes então passam por transplante autólogo de células-tronco do sangue periférico e recebem filgrastim IV ou por via subcutânea começando no dia 5 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Começando dentro de 6-8 semanas do dia 0 do curso 2 (TMI), os pacientes recebem lenalidomida oral diariamente. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias por aproximadamente 3 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias, a cada 6 meses por 1 ano e depois anualmente por pelo menos 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério
- Pacientes com mieloma múltiplo (estágios I-III) serão elegíveis se estiverem em resposta ou tiverem doença estável
- Pacientes com mieloma latente são elegíveis se houver evidência de doença progressiva que requer terapia (>= aumento de 25% nos níveis de proteína M ou excreção de Bence Jones; Hgb = < 10,5 g/dl; infecções frequentes; hipercalcemia; aumento da creatinina sérica acima do normal em duas ocasiões separadas)
- Pacientes com proteínas monoclonais não quantificáveis são elegíveis desde que atendam a outros critérios para mieloma múltiplo ou mieloma latente e tenham doença avaliável ou mensurável por outros meios (radiográficos)
- Regimes de quimioterapia prévios ilimitados permitidos
- KPS >= 70%
- Pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom não são elegíveis
- Menos de 18 meses desde o diagnóstico
- Sem contraindicação para a coleta de no mínimo 4 x 10^6 células CD34+/kg por aférese
- Todos os pacientes devem ter assinado um consentimento informado voluntário de acordo com as diretrizes institucionais e federais
- Função hepática adequada demonstrada por bilirrubina, =< 1,5 mg/dl, e SGOT e SGPT < 2,5 x limites superiores do normal
- Função renal adequada demonstrada por: creatinina com depuração de creatinina medida ou calculada > 50 cc/min
- Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/ul, contagem de plaquetas > 100.000/ul
- Fração de ejeção cardíaca >= 50% por varredura MUGA e/ou por ecocardiograma
- Função pulmonar adequada demonstrada por VEF1 > 60% e DLCO > 50% do limite inferior previsto
- Testes de antígeno da hepatite B, RNA da hepatite C e anticorpos anti-HIV negativos
- Nenhum outro problema médico ou psicossocial que, na opinião do médico principal ou investigador principal, colocaria o paciente em risco inaceitavelmente alto com este regime de tratamento
- Mulheres em idade reprodutiva que não usam medidas anticoncepcionais adequadas/ou que estão grávidas não são elegíveis
- História de outras neoplasias malignas nos últimos 3 anos, desde que as pacientes tenham permanecido em remissão completa por pelo menos 2 anos, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero
- Os pacientes devem ter terminado sua quimioterapia anterior pelo menos 14 dias antes da iniciação com ciclofosfamida e devem ter recebido sua última dose de talidomida, dexametasona ou bisfosfonato > 10 dias antes da iniciação com ciclofosfamida
- Testes pré-tratamento devem ter sido realizados dentro de 6 semanas antes do início da ciclofosfamida; Um hemograma completo, contagem de plaquetas e painel químico abrangente devem ser realizados dentro de 1 semana antes de iniciar o priming de ciclofosfamida
- Hipersensibilidade conhecida ao Filgrastim ou a proteínas derivadas de E. coli é uma exclusão
- Incapacidade de deitar em decúbito dorsal em um gesso de corpo inteiro por aproximadamente 30 minutos, a duração prevista de cada sessão de tratamento, é uma exclusão
- A radioterapia anterior em mais de 20% das áreas contendo medula óssea ou em qualquer área superior a 2.000 cGy é uma exclusão
- Os pacientes devem estar totalmente cientes do potencial teratogênico da talidomida e concordar em cumprir totalmente as diretrizes obrigatórias sobre contracepção, conforme declarado no consentimento informado e no documento de advertência do paciente anexado ao formulário de consentimento
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado dentro de 24 horas antes do início da talidomida, exceto para mulheres que estão na pós-menopausa há pelo menos 2 anos ou foram submetidas a histerectomia
- O uso de meios contraceptivos eficazes deve ser iniciado pelo menos 2 semanas antes de iniciar a talidomida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Ver descrição detalhada
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Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a irradiação
Submeter-se a transplante
Outros nomes:
Estudos correlativos
Submeter-se a transplante
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: 8 semanas desde o início do tratamento, até 2 anos
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A dose mais alta testada (Total Marrow Irradiation) na qual não há mortalidade relacionada ao tratamento e nenhum ou apenas um paciente apresentou toxicidade limitada por dose (DLT) atribuível ao(s) medicamento(s) do estudo, quando pelo menos seis foram totalmente tratados com essa dose e totalmente seguido para toxicidade.
O MTD é um nível de dose abaixo da dose mais baixa testada em que 2 ou mais pacientes experimentaram DLT atribuível ao tratamento ou houve uma morte relacionada ao tratamento.
Pelo menos 6 pacientes serão tratados no MTD.
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8 semanas desde o início do tratamento, até 2 anos
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Número de Indivíduos com Resposta
Prazo: Avaliado após cada curso até a conclusão do tratamento.
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Resposta definida como resposta completa ou resposta parcial muito boa.
Resposta completa definida como a ausência de achados de medula óssea ou sangue de mieloma múltiplo em pelo menos 2 medições em um intervalo mínimo de 6 semanas.
Assim, todas as evidências de componentes M séricos e urinários devem desaparecer na eletroforese, bem como nos estudos de imunofixação.
A medula óssea de acompanhamento pode não conter mais de 5% de células plasmáticas na aspiração ou biópsia central e nenhuma evidência de aumento da anemia.
Radiografias do esqueleto devem mostrar recalcificação ou nenhuma alteração nas lesões osteolíticas.
Resolução de plasmocitomas de tecidos moles.
Resposta parcial muito boa definida como redução dos achados de mieloma múltiplo na medula óssea ou no sangue em pelo menos 2 medições em um intervalo mínimo de 6 semanas em mais de ou igual a 90%.
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Avaliado após cada curso até a conclusão do tratamento.
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Sobrevivência geral
Prazo: Da data do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 14 anos
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Estimado usando o método de limite de produto de Kaplan e Meier.
Evento definido como morte por qualquer causa.
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Da data do tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 14 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: George Somlo, City of Hope Medical Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Condições pré-cancerosas
- Hipergamaglobulinemia
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Mieloma múltiplo latente
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Adjuvantes Imunológicos
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
- Lenograstim
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- COH 04064
- NCI-2009-01601
- CDR0000428410 (Outro identificador: NCI PDQ)
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