Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Melfalan i radioterapia, a następnie lenalidomid w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z powodu szpiczaka mnogiego w stadium I, stadium II lub III

25 lutego 2021 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Tandemowa terapia wysokodawkowa melfalanem i całkowitym napromieniowaniem szpiku (TMI) ze wsparciem komórek progenitorowych krwi obwodowej i leczeniem podtrzymującym lenalidomidem w szpiczaku mnogim: badanie fazy I/II

UZASADNIENIE: Stwierdzono, że melfalan, środek chemioterapeutyczny, jest skutecznym sposobem leczenia niszczenia komórek szpiczaka, zwłaszcza gdy jest podawany w dużych dawkach (ablacyjnych w szpiku kostnym). Całkowite napromieniowanie szpiku (TMI)/radioterapia dawkami ablacyjnymi to kolejna metoda zdolna do niszczenia komórek szpiczaka. Autologiczny przeszczep krwi obwodowej/komórek macierzystych (ASCT) podany po podaniu melfalanu lub po TMI (ukierunkowany na obszary szkieletu zawierające szpik kostny, miejsce pochodzenia komórek szpiczaka) skróci czas trwania/złagodzi nasilenie zarówno melfalanu, jak i szpiku skutki uboczne związane z napromieniowaniem. Wykazano, że lenalidomid, sam w sobie skuteczny środek do leczenia szpiczaka, dodatkowo wzmacnia korzystne efekty autologicznych przeszczepów komórek macierzystych, gdy jest podawany jako terapia podtrzymująca.

CEL: W tym wcześniejszym badaniu fazy I ustalono maksymalną tolerowaną dawkę TMI na poziomie 1600 cGy. Część II fazy tego badania jest w toku i bada wpływ melfalanu w dużych dawkach i ASCT, następnie TMI i drugiego ASCT, a następnie leczenia podtrzymującego lenalidomidem. Badanie jest prowadzone u pacjentów ze szpiczakiem w stopniu zaawansowania I-III, ze szczególnym naciskiem na ocenę całkowitej i bardzo dobrej konwersji odsetka odpowiedzi częściowych, przeżycia wolnego od progresji i całkowitego oraz bezpieczeństwa/możliwości realizacji zaplanowanego schematu leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wykonalności i toksyczności terapii ablacyjnej w cyklu tandemowym, składającej się najpierw z dużych dawek melfalanu, a następnie zwiększanych dawek frakcjonowanego całkowitego napromieniania szpiku kostnego (TMI) za pomocą helikalnej tomoterapii u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim.

II. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki TMI za pomocą tomoterapii helikalnej. III. Ocena odsetka odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji i przeżycia całkowitego po leczeniu ablacyjnym cyklem tandemowym składającym się najpierw z dużych dawek melfalanu, a następnie zwiększania dawek TMI przy użyciu tomoterapii spiralnej z terapią podtrzymującą deksametazonem/talidomidem u pacjentów z zaawansowanym szpiczakiem mnogim.

IV. Ocena wykonalności dodania dekadronu i talidomidu jako leczenia podtrzymującego po drugim cyklu terapii wysokodawkowej.

CELE DODATKOWE:

I. Przeprowadzenie badań cytogenetycznych, rearanżacji genów i fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) na wyjściowych i po leczeniu próbkach szpiku kostnego i krwi oraz skorelowanie obecności/utrzymywania się tych cech z wynikiem leczenia.

II. Bankowanie/opracowywanie linii komórkowych opracowanych do przyszłych badań nad biologią nowotworów oraz do potencjalnej oceny skuteczności nowych środków terapeutycznych.

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki całkowitego napromieniowania szpiku (TMI).

PRIMING I AFEREZA: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 2 godziny. Pacjenci otrzymują również filgrastym dożylnie lub podskórnie codziennie, począwszy od 24 godzin po podaniu cyklofosfamidu i kontynuując do zakończenia aferezy. Pacjenci poddawani są aferezie do momentu pobrania odpowiedniej liczby komórek macierzystych krwi obwodowej.

TERAPIA ABLACYJNA:

Kurs 1: Pacjenci otrzymują duże dawki melfalanu dożylnie przez 30 minut w dniach -2 i -1. Następnie pacjenci przechodzą autologiczny przeszczep PBSC w dniu 0 i otrzymują filgrastym dożylnie lub podskórnie począwszy od dnia 5 i kontynuując do powrotu morfologii krwi.

Kurs 2: Począwszy od 6-18 tygodni później, pacjenci poddawani są TMI raz lub dwa razy dziennie w dniach od -4 do -1. Następnie pacjenci poddawani są autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej i otrzymują filgrastym dożylnie lub podskórnie, począwszy od 5. dnia i kontynuując aż do powrotu morfologii krwi.

TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Rozpoczynając w ciągu 6-8 tygodni od dnia 0 kursu 2 (TMI), pacjenci otrzymują codziennie doustnie lenalidomid. Kursy powtarza się co 28 dni przez około 3 lata w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, co 6 miesięcy przez 1 rok, a następnie co roku przez co najmniej 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

54

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 70 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria

  • Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (stadia I-III) będą kwalifikować się, jeśli uzyskają odpowiedź na leczenie lub stan choroby się ustabilizuje
  • Pacjenci ze szpiczakiem tlącym kwalifikują się, jeśli istnieją dowody na postępującą chorobę wymagającą leczenia (>= 25% wzrost poziomu białka M lub wydalania Bence-Jonesa; Hgb = < 10,5 g/dl; częste infekcje; hiperkalcemia; wzrost stężenia kreatyniny w surowicy powyżej normy w dwie oddzielne okazje)
  • Pacjenci z niekwantyfikowalnymi białkami monoklonalnymi kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają inne kryteria szpiczaka mnogiego lub szpiczaka tlącego i mają chorobę dającą się ocenić lub zmierzyć za pomocą innych (radiograficznych) metod
  • Dozwolona nieograniczona liczba wcześniejszych schematów chemioterapii
  • KPS >= 70%
  • Pacjenci z makroglobulinemią Waldenstroma nie kwalifikują się
  • Mniej niż 18 miesięcy od diagnozy
  • Brak przeciwwskazań do pobrania minimum 4 x 10^6 komórek CD34+/kg metodą aferezy
  • Wszyscy pacjenci muszą podpisać dobrowolną, świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i federalnymi
  • Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazuje stężenie bilirubiny =< 1,5 mg/dl oraz SGOT i SGPT < 2,5 x górna granica normy
  • Właściwa czynność nerek potwierdzona przez: zmierzony lub wyliczony klirens kreatyniny > 50 cm3/min
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ul, liczba płytek krwi > 100 000/ul
  • Frakcja wyrzutowa serca >= 50% w badaniu MUGA i/lub badaniu echokardiograficznym
  • Odpowiednia czynność płuc, na co wskazuje FEV1 > 60% i DLCO > 50% przewidywanej dolnej granicy
  • Antygen wirusa zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C RNA i przeciwciała HIV są ujemne
  • Brak innych problemów medycznych lub psychospołecznych, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza narażałyby pacjenta na niedopuszczalnie wysokie ryzyko związane z tym schematem leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków kontroli urodzeń lub które są w ciąży, nie kwalifikują się
  • Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat, o ile pacjentka pozostawała w całkowitej remisji przez co najmniej 2 lata, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy
  • Pacjenci powinni zakończyć wcześniejszą chemioterapię co najmniej 14 dni przed cyklofosfamidem i powinni otrzymać ostatnią dawkę talidomidu, deksametazonu lub bisfosfonianów > 10 dni przed cyklofosfamidem
  • W ciągu 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia cyklofosfamidem należy wykonać badania wstępne; CBC, liczbę płytek krwi i kompleksowy panel biochemiczny należy wykonać w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem szczepienia cyklofosfamidem
  • Wyjątkiem jest znana nadwrażliwość na filgrastym lub białka pochodzące z E. coli
  • Niemożność leżenia na plecach w pełnym gipsie przez około 30 minut, czyli przewidywany czas trwania każdej sesji zabiegowej, jest wykluczeniem
  • Wcześniejsza radioterapia obejmująca więcej niż 20% obszarów zawierających szpik kostny lub jakikolwiek obszar przekraczający 2000 cGy jest wykluczona
  • Pacjenci muszą być w pełni świadomi potencjału teratogennego talidomidu i wyrazić zgodę na pełne przestrzeganie obowiązkowych wytycznych dotyczących antykoncepcji, jak określono w świadomej zgodzie i dokumencie ostrzegawczym dla pacjenta dołączonym do formularza zgody
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia talidomidem, z wyjątkiem kobiet, które są po menopauzie od co najmniej 2 lat lub przeszły histerektomię
  • Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji należy rozpocząć co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia talidomidem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Zobacz szczegółowy opis
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
  • Enduksan
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
  • Melfalan
Lek: lenalidomid
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Genetyczny: fluorescencyjna hybrydyzacja in situ
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH)
Biologiczny: filgrastym
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów
Promieniowanie: całkowite napromienianie szpiku
Poddaj się napromieniowaniu
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddać się transplantacji
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Genetyczny: analiza cytogenetyczna
Badania korelacyjne
Procedura: autologiczny-autologiczny tandemowy przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddać się transplantacji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat
Najwyższa badana dawka (całkowite napromieniowanie szpiku), przy której nie ma śmiertelności związanej z leczeniem i u żadnego pacjenta lub tylko u jednego pacjenta wystąpiła toksyczność ograniczona dawką (DLT) związana z badanym lekiem (lekami), gdy co najmniej sześciu było w pełni leczonych tą dawką i w pełni przestrzegane pod kątem toksyczności. MTD to jeden poziom dawki poniżej najniższej badanej dawki, w którym 2 lub więcej pacjentów doświadczyło DLT związanego z leczeniem lub nastąpiła śmierć związana z leczeniem. Co najmniej 6 pacjentów będzie leczonych w MTD.
8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, do 2 lat
Liczba podmiotów z odpowiedzią
Ramy czasowe: Oceniane po każdym kursie aż do zakończenia leczenia.
Odpowiedź zdefiniowana jako odpowiedź całkowita lub bardzo dobra odpowiedź częściowa. Całkowita odpowiedź zdefiniowana jako brak wyników szpiczaka mnogiego w szpiku kostnym lub we krwi w co najmniej 2 pomiarach w odstępie co najmniej 6 tygodni. Tak więc wszystkie dowody obecności składników M w surowicy i moczu muszą zniknąć podczas elektroforezy, jak również w badaniach immunofiksacji. Kontrolny szpik kostny nie może zawierać więcej niż 5% komórek plazmatycznych w biopsji aspiracyjnej lub gruboigłowej i nie może wykazywać objawów narastającej niedokrwistości. Zdjęcia rentgenowskie szkieletu muszą wykazywać ponowne zwapnienie lub brak zmian w zmianach osteolitycznych. Rozdzielczość plazmocytoma tkanek miękkich. Bardzo dobra odpowiedź częściowa zdefiniowana jako zmniejszenie szpiczaka mnogiego w szpiku kostnym lub krwi w co najmniej 2 pomiarach w odstępie co najmniej 6 tygodni o co najmniej 90%.
Oceniane po każdym kursie aż do zakończenia leczenia.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 14 lat
Oszacowano za pomocą metody limitu produktu Kaplana i Meiera. Zdarzenie zdefiniowane jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty leczenia do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, ocenia się do 14 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Śledczy

  • Główny śledczy: George Somlo, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 czerwca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 czerwca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2021

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COH 04064
  • NCI-2009-01601
  • CDR0000428410 (Inny identyfikator: NCI PDQ)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi stopnia I

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj