Melfalán y radioterapia seguida de lenalidomida en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre para mieloma múltiple en estadio I, estadio II o estadio III
Terapia en tándem de dosis alta con melfalán e irradiación total de la médula (TMI) con soporte de células progenitoras de sangre periférica y mantenimiento con lenalidomida en mieloma múltiple: ensayo de fase I/II
FUNDAMENTO: Se ha descubierto que el melfalán, un agente quimioterapéutico, es una opción de tratamiento eficaz para destruir las células del mieloma, especialmente cuando se administra en dosis altas (ablativas de la médula ósea). La irradiación total de la médula (TMI)/radioterapia de dosis ablativa es otra modalidad capaz de destruir las células del mieloma. El trasplante autólogo de sangre periférica/células madre (ASCT) administrado después de melfalán o después de TMI (dirigido a las áreas del esqueleto que contienen médula ósea, el sitio de origen de las células de mieloma) acortará la duración/aliviará la gravedad tanto del melfalán como de la médula. Efectos secundarios asociados a la irradiación. Se ha demostrado que la lenalidomida, un agente eficaz por derecho propio para el tratamiento del mieloma, mejora aún más los efectos beneficiosos de los trasplantes autólogos de células madre cuando se administra como terapia de mantenimiento.
PROPÓSITO: Este ensayo previo de fase I estableció la dosis máxima tolerada de TMI en 1600 cGy. La parte de fase II de este estudio está en curso y está estudiando los efectos de dosis altas de melfalán y ASCT, seguidos de TMI y un segundo ASCT, con lenalidomida de mantenimiento posterior. El estudio se lleva a cabo en pacientes con mieloma en estadios I-III, con énfasis específico en la evaluación de conversiones de tasa de respuesta parcial completa y muy buena, supervivencia general y libre de progresión, y seguridad/factibilidad de administrar el régimen de tratamiento planificado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: ciclofosfamida
- Droga: melfalán
- Droga: lenalidomida
- Genético: hibridación in situ fluorescente
- Biológico: filgrastim
- Radiación: irradiación total de la médula
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Genético: análisis citogenético
- Procedimiento: trasplante autólogo-autólogo de células madre hematopoyéticas en tándem
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la viabilidad y las toxicidades de la terapia ablativa de ciclo en tándem que consiste primero en dosis altas de melfalán y luego en dosis crecientes de irradiación total fraccionada de la médula (TMI) usando tomoterapia helicoidal en pacientes con mieloma múltiple avanzado.
II. Establecer la dosis máxima tolerada de TMI mediante tomoterapia helicoidal. tercero Evaluar la tasa de respuesta, la supervivencia libre de progresión y general después del tratamiento con terapia ablativa de ciclo en tándem que consiste primero en dosis altas de melfalán y luego dosis crecientes de TMI usando tomoterapia helicoidal con terapia de mantenimiento de dexametasona/talidomida en pacientes con mieloma múltiple avanzado.
IV. Evaluar la viabilidad de agregar decadron y talidomida como mantenimiento después del segundo ciclo de tratamiento con dosis altas.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Para realizar estudios citogenéticos, de reordenamiento genético y de hibridación fluorescente in situ (FISH) en muestras de sangre y médula ósea iniciales y posteriores al tratamiento y correlacionar la presencia/persistencia de estas características con el resultado del tratamiento.
II. Almacenar/desarrollar líneas celulares desarrolladas para futuras investigaciones de la biología tumoral y para la posible evaluación de la eficacia de nuevos agentes terapéuticos.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis de irradiación total de la médula (TMI).
PREPARACIÓN Y AFERESIS: Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 2 horas. Los pacientes también reciben filgrastim IV o por vía subcutánea todos los días, comenzando 24 horas después de la administración de ciclofosfamida y continuando hasta que se complete la aféresis. Los pacientes se someten a aféresis hasta que se recolecta una cantidad adecuada de células madre de sangre periférica.
TERAPIA ABLATIVA:
Ciclo 1: los pacientes reciben dosis altas de melfalán IV durante 30 minutos los días -2 y -1. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de PBSC el día 0 y reciben filgrastim por vía intravenosa o subcutánea a partir del día 5 y hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.
Curso 2: Comenzando 6-18 semanas más tarde, los pacientes se someten a TMI una o dos veces al día en los días -4 a -1. Luego, los pacientes se someten a un trasplante autólogo de células madre de sangre periférica y reciben filgrastim IV o por vía subcutánea a partir del día 5 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO: A partir de las 6 a 8 semanas del día 0 del curso 2 (TMI), los pacientes reciben lenalidomida oral diariamente. Los cursos se repiten cada 28 días durante aproximadamente 3 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 30 días, cada 6 meses durante 1 año y luego anualmente durante al menos 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios
- Los pacientes con mieloma múltiple (estadios I-III) serán elegibles si están en respuesta o tienen una enfermedad estable
- Los pacientes con mieloma latente son elegibles si hay evidencia de enfermedad progresiva que requiere tratamiento (aumento >= 25% en los niveles de proteína M o excreción de Bence Jones; Hgb =< 10,5 g/dl; infecciones frecuentes; hipercalcemia; aumento de la creatinina sérica por encima de lo normal en dos ocasiones separadas)
- Los pacientes con proteínas monoclonales no cuantificables son elegibles siempre que cumplan otros criterios para mieloma múltiple o mieloma latente, y tengan enfermedad evaluable o medible por otros medios (radiográficos).
- Se permiten regímenes de quimioterapia previos ilimitados
- KPS >= 70%
- Los pacientes con macroglobulinemia de Waldenstrom no son elegibles
- Menos de 18 meses desde el diagnóstico
- Sin contraindicaciones para la recolección de un mínimo de 4 x 10^6 células CD34+/kg por aféresis
- Todos los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado voluntario de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
- Función hepática adecuada demostrada por bilirrubina, =< 1,5 mg/dl, y SGOT y SGPT < 2,5 x límites superiores de lo normal
- Función renal adecuada demostrada por: creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado > 50 cc/min
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/ul, recuento de plaquetas > 100 000/ul
- Fracción de eyección cardíaca >= 50% por exploración MUGA y/o por ecocardiograma
- Función pulmonar adecuada demostrada por FEV1 > 60 % y DLCO > 50 % del límite inferior previsto
- Pruebas negativas de antígeno de hepatitis B, ARN de hepatitis C y anticuerpos contra el VIH
- Ningún otro problema médico o psicosocial que, en opinión del médico de atención primaria o del investigador principal, pondría al paciente en un riesgo inaceptablemente alto debido a este régimen de tratamiento.
- Las mujeres en edad reproductiva que no usen medidas anticonceptivas adecuadas o que estén embarazadas no son elegibles
- Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, siempre que las pacientes hayan permanecido en remisión completa durante al menos 2 años, excepto el cáncer de piel no melanoma y el carcinoma de cuello uterino in situ.
- Los pacientes deben haber terminado su quimioterapia previa al menos 14 días antes de la vacunación primaria con ciclofosfamida y deben haber recibido su última dosis de talidomida, dexametasona o bisfosfonato > 10 días antes de la vacunación primaria con ciclofosfamida
- Las pruebas de pretratamiento deben haberse realizado dentro de las 6 semanas anteriores al inicio de la ciclofosfamida; Se debe realizar un CBC, un recuento de plaquetas y un panel químico completo dentro de la semana anterior al inicio de la preparación con ciclofosfamida.
- La hipersensibilidad conocida a Filgrastim o a las proteínas derivadas de E. coli es una exclusión.
- La incapacidad para acostarse en posición supina con un yeso de cuerpo completo durante aproximadamente 30 minutos, la duración anticipada de cada sesión de tratamiento, es una exclusión.
- La radioterapia previa en más del 20 % de las áreas que contienen médula ósea, o en cualquier área que supere los 2000 cGy, es una exclusión.
- Los pacientes deben ser plenamente conscientes del potencial teratogénico de la talidomida y aceptar cumplir plenamente con las pautas obligatorias con respecto a la anticoncepción como se indica en el consentimiento informado y el documento de advertencia para el paciente adjunto al formulario de consentimiento.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de las 24 horas anteriores al comienzo de la talidomida, excepto las mujeres posmenopáusicas durante al menos 2 años o que se sometieron a histerectomía.
- El uso de medios anticonceptivos efectivos debe comenzar al menos 2 semanas antes de iniciar la talidomida.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Ver descripción detallada
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Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Estudios correlativos
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a irradiación
Someterse a un trasplante
Otros nombres:
Estudios correlativos
Someterse a un trasplante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: 8 semanas desde el inicio del tratamiento, hasta 2 años
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La dosis más alta probada (irradiación total de la médula) en la que no hay mortalidad relacionada con el tratamiento y ninguno o solo un paciente experimentó toxicidad limitada por dosis (DLT) atribuible a los medicamentos del estudio, cuando al menos seis fueron tratados por completo con esa dosis y completamente seguido por toxicidad.
La MTD es un nivel de dosis por debajo de la dosis más baja probada en la que 2 o más pacientes experimentaron DLT atribuible al tratamiento o hubo una muerte relacionada con el tratamiento.
Al menos 6 pacientes serán tratados en el MTD.
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8 semanas desde el inicio del tratamiento, hasta 2 años
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Número de sujetos con respuesta
Periodo de tiempo: Evaluado después de cada curso hasta la finalización del tratamiento.
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Respuesta definida como respuesta completa o muy buena respuesta parcial.
Respuesta completa definida como la ausencia de hallazgos de mieloma múltiple en la médula ósea o en la sangre en al menos 2 mediciones con un intervalo mínimo de 6 semanas.
Por lo tanto, toda evidencia de componentes M séricos y urinarios debe desaparecer en la electroforesis, así como en los estudios de inmunofijación.
La médula ósea de seguimiento no puede contener más del 5 % de células plasmáticas en la aspiración o en la biopsia central y no hay evidencia de aumento de la anemia.
Las radiografías esqueléticas deben mostrar recalcificación o ningún cambio en las lesiones osteolíticas.
Resolución de plasmocitomas de partes blandas.
Muy buena respuesta parcial definida como la reducción de los hallazgos de mieloma múltiple en la médula ósea o en la sangre en al menos 2 mediciones con un intervalo mínimo de 6 semanas en un 90 % o más.
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Evaluado después de cada curso hasta la finalización del tratamiento.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 14 años
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Estimado utilizando el método de límite de producto de Kaplan y Meier.
Evento definido como muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha del tratamiento hasta la fecha de la muerte por cualquier causa, evaluada hasta los 14 años
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: George Somlo, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Condiciones precancerosas
- Hipergammaglobulinemia
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mieloma múltiple latente
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Lenalidomida
- Lenograstim
- Melfalán
Otros números de identificación del estudio
- COH 04064
- NCI-2009-01601
- CDR0000428410 (Otro identificador: NCI PDQ)
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