Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Melfalan och strålbehandling följt av lenalidomid vid behandling av patienter som genomgår autolog stamcellstransplantation för multipelt myelom i steg I, steg II eller steg III

25 februari 2021 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

Tandem högdosterapi med melfalan och total märgsstrålning (TMI) med perifert blodprogenitorcellstöd och lenalidomidunderhåll vid multipelt myelom: en fas I/II-studie

MOTIVERING: Melphalan, ett kemoterapeutiskt medel, har visat sig vara ett effektivt behandlingsval för att förstöra myelomceller, särskilt när det ges i höga (benmärgsablativa) doser. Total märgsstrålning (TMI)/ablativ dos strålbehandling är en annan modalitet som kan förstöra myelomceller. Autolog perifert blod/stamcellstransplantation (ASCT) som ges efter antingen melfalan eller efter TMI (riktat mot benmärgen som innehåller områden av skelettet, ursprungsplatsen för myelomceller) kommer att förkorta varaktigheten/lindra svårighetsgraden av både melfalan och märg strålningsrelaterade biverkningar. Lenalidomid, ett effektivt medel i sig för behandling av myelom, har visat sig ytterligare förstärka de fördelaktiga effekterna av autologa stamcellstransplantationer när det ges som underhållsbehandling.

SYFTE: Denna tidigare fas I-studie fastställde den maximala tolererade dosen av TMI vid 1600 cGy. Fas II-delen av denna studie pågår och studerar effekterna av högdos melfalan och ASCT, följt av TMI och en andra ASCT, med efterföljande underhållslenalidomid. Studien genomförs på patienter med myelom i stadier I-III, med särskild tonvikt på att bedöma fullständiga och mycket goda omvandlingar av partiell svarsfrekvens, progressionsfri och total överlevnad samt säkerhet/möjlighet att leverera den planerade behandlingsregimen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma genomförbarheten och toxiciteten av tandemcykelablativ terapi bestående först av högdos melfalan och sedan eskalerande doser av fraktionerad total märgsstrålning (TMI) med spiralformad tomoterapi hos patienter med avancerad multipelt myelom.

II. För att fastställa den maximala tolererade dosen av TMI med spiralformad tomoterapi. III. För att bedöma svarsfrekvens, progressionsfri och total överlevnad efter behandling med tandemcykelablativ terapi bestående först av högdos melfalan och sedan eskalerande doser av TMI med spiralformad tomoterapi med Dexametason/Thalidomid underhållsbehandling hos patienter med avancerad multipelt myelom.

IV. Att bedöma genomförbarheten av att lägga till dekadron och talidomid som underhåll efter den andra cykeln av högdosbehandling.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utföra cytogenetiska, genomarrangemang och fluorescensstudier in situ-hybridisering (FISH) på benmärgs- och blodprover från baslinje och efter behandling och korrelera förekomsten/beständigheten av dessa egenskaper med behandlingsresultat.

II. Att bank/utveckla cellinjer utvecklade för framtida undersökningar av tumörbiologi, och för potentiell bedömning av effektiviteten av nya terapeutiska medel.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av total märgsstrålning (TMI).

PRIMING OCH AFERES: Patienterna får cyklofosfamid IV under 2 timmar. Patienterna får också filgrastim IV eller subkutant dagligen med början 24 timmar efter administreringen av cyklofosfamid och fortsätter tills aferesen är fullständig. Patienter genomgår aferes tills ett tillräckligt antal perifera blodstamceller samlas in.

ABLATIV TERAPI:

Kurs 1: Patienter får högdos melfalan IV under 30 minuter dag -2 och -1. Patienterna genomgår sedan autolog PBSC-transplantation på dag 0 och får filgrastim IV eller subkutant med början på dag 5 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.

Kurs 2: Med början 6-18 veckor senare genomgår patienter TMI en eller två gånger dagligen dagarna -4 till -1. Patienterna genomgår sedan autolog stamcellstransplantation av perifert blod och får filgrastim IV eller subkutant med början på dag 5 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Med början inom 6-8 veckor från dag 0, kurs 2 (TMI), får patienterna oral lenalidomid dagligen. Kurser upprepas var 28:e dag i cirka 3 år i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna efter 30 dagar, var sjätte månad i 1 år och sedan årligen i minst 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 70 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Kriterier

  • Patienter med multipelt myelom (stadier I-III) kommer att vara berättigade om de antingen svarar eller har stabil sjukdom
  • Patienter med pyrande myelom är berättigade om det finns tecken på progressiv sjukdom som kräver behandling (>= 25 % ökning av M-proteinnivåer eller Bence Jones-utsöndring; Hgb =< 10,5 g/dl; frekventa infektioner; hyperkalcemi; ökning av serumkreatinin över det normala två separata tillfällen)
  • Patienter med icke-kvantifierbara monoklonala proteiner är kvalificerade förutsatt att de uppfyller andra kriterier för multipelt myelom eller pyrande myelom, och de har evaluerbar eller mätbar sjukdom på andra (radiografiska) sätt
  • Obegränsade tidigare kemoterapiregimer tillåtna
  • KPS >= 70 %
  • Patienter med Waldenstroms makroglobulinemi är inte berättigade
  • Mindre än 18 månader sedan diagnosen
  • Ingen kontraindikation för insamling av minst 4 x 10^6 CD34+-celler/kg genom aferes
  • Alla patienter måste ha undertecknat ett frivilligt, informerat samtycke i enlighet med institutionella och federala riktlinjer
  • Tillräcklig leverfunktion som demonstreras av bilirubin, =< 1,5 mg/dl, och SGOT och SGPT < 2,5 x övre normala gränser
  • Adekvat njurfunktion som visas av: kreatinin med uppmätt eller beräknad kreatininclearance på > 50 cc/min
  • Absolut antal neutrofiler > 1000/ul, trombocytantal > 100 000/ul
  • Hjärtutdrivningsfraktion >= 50 % genom MUGA-skanning och/eller med ekokardiogram
  • Adekvat lungfunktion som visas av FEV1 > 60 % och DLCO > 50 % av förutsagd nedre gräns
  • Hepatit B-antigen, Hepatit C RNA och HIV-antikropp testas negativt
  • Inga andra medicinska eller psykosociala problem som enligt primärläkaren eller huvudutredaren skulle utsätta patienten för en oacceptabelt hög risk av denna behandlingsregim
  • Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvata preventivmedel/ eller som är gravida är inte berättigade
  • Historik av andra maligniteter under de senaste 3 åren, så länge som patienterna har varit i fullständig remission i minst 2 år, med undantag för icke-melanom hudcancer och in situ karcinom i livmoderhalsen
  • Patienterna bör ha avslutat sin tidigare kemoterapi minst 14 dagar före cyklofosfamidpriming och bör ha fått sin sista dos av talidomid, dexametason eller bisfosfonat > 10 dagar före cyklofosfamidpriming
  • Förbehandlingstester måste ha utförts inom 6 veckor före initiering av cyklofosfamid; En CBC, trombocytantal och en omfattande kemipanel bör utföras inom 1 vecka innan initiering av cyklofosfamidpriming
  • Känd överkänslighet mot Filgrastim eller mot E. coli-härledda proteiner är ett undantag
  • Oförmåga att ligga på rygg i gipset i cirka 30 minuter, den förväntade varaktigheten av varje behandlingstillfälle, är ett undantag
  • Tidigare strålbehandling av mer än 20 % av benmärgsinnehållande områden, eller till något område som överstiger 2000 cGy, är ett undantag
  • Patienterna måste vara fullt medvetna om den teratogena potentialen hos talidomid och samtycka till att fullt ut följa de obligatoriska riktlinjerna för preventivmedel som anges i det informerade samtycket och patientvarningsdokumentet som bifogas samtyckesformuläret
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 24 timmar innan talidomid påbörjas, förutom kvinnor som har varit postmenopausala i minst 2 år eller genomgått hysterektomi
  • Användning av effektiva preventivmedel bör påbörjas minst 2 veckor innan behandling med talidomid påbörjas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I
Se detaljerad beskrivning
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxana
  • Enduxan
Läkemedel: melfalan
Givet IV
Andra namn:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • L-fenylalaninsap
  • L-Sarcolysin
  • Melfalan
Läkemedel: lenalidomid
Ges oralt
Andra namn:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Genetisk: fluorescens in situ hybridisering
Korrelativa studier
Andra namn:
  • fluorescens in situ hybridisering (FISH)
Biologisk: filgrastim
Givet IV
Andra namn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Rekombinant metionyl human granulocytkolonistimulerande faktor
  • granulocytkolonistimulerande faktor
Strålning: total märgbestrålning
Genomgå bestrålning
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Genomgå transplantation
Andra namn:
  • PBPC-transplantation
  • PBSC-transplantation
  • transplantation av stamceller från perifert blod
  • transplantation, perifera blodstamceller
Genetisk: cytogenetisk analys
Korrelativa studier
Procedur: autolog-autolog tandem hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå transplantation

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos (MTD)
Tidsram: 8 veckor från behandlingsstart, upp till 2 år
Den högsta testade dosen (Total Marrow Bestrålning) där det inte finns någon behandlingsrelaterad dödlighet och ingen eller endast en patient upplevde dosbegränsad toxicitet (DLT) som kan tillskrivas studieläkemedlet/läkemedlen, när minst sex behandlades fullständigt i den dosen och följs helt för toxicitet. MTD är en dosnivå under den lägsta testade dosen där 2 eller fler patienter upplevde DLT som kan hänföras till behandlingen eller där det inträffade ett behandlingsrelaterat dödsfall. Minst 6 patienter kommer att behandlas på MTD.
8 veckor från behandlingsstart, upp till 2 år
Antal försökspersoner med svar
Tidsram: Utvärderas efter varje kurs tills behandlingen är avslutad.
Svar definieras som fullständigt svar eller mycket bra delsvar. Fullständig respons definieras som frånvaro av benmärg eller blodfynd av multipelt myelom vid minst 2 mätningar med minst 6 veckors intervall. Således måste alla tecken på serum och urin M-komponenter försvinna vid elektrofores såväl som genom immunfixationsstudier. Den uppföljande benmärgen får inte innehålla mer än 5 % plasmaceller vid aspiration eller kärnbiopsi och inga tecken på ökande anemi. Skelettröntgen måste antingen visa återkalcifikation eller ingen förändring i osteolytiska lesioner. Upplösning av mjukvävnadsplasmocytom. Mycket bra partiellt svar definierat som minskning av benmärg eller blodfynd av multipelt myelom vid minst 2 mätningar med minst 6 veckors intervall med mer än eller lika med 90 %.
Utvärderas efter varje kurs tills behandlingen är avslutad.
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 14 år
Uppskattad med användning av produktgränsmetoden enligt Kaplan och Meier. Händelse definieras som död på grund av någon orsak.
Från behandlingsdatum till datum för dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 14 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: George Somlo, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

15 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2005

Första postat (Uppskatta)

3 juni 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2021

Senast verifierad

1 november 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COH 04064
  • NCI-2009-01601
  • CDR0000428410 (Annan identifierare: NCI PDQ)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg I multipelt myelom

Kliniska prövningar på cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera