Melfalan en bestralingstherapie gevolgd door lenalidomide bij de behandeling van patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan voor stadium I, stadium II of stadium III multipel myeloom
Hooggedoseerde tandemtherapie met melfalan en totale beenmergbestraling (TMI) met perifere bloedvoorlopercelondersteuning en lenalidomideonderhoud bij multipel myeloom: een fase I/II-onderzoek
RATIONALE: Melfalan, een chemotherapeutisch middel, is een effectieve behandelingskeuze gebleken voor het vernietigen van myeloomcellen, vooral wanneer het wordt gegeven in hoge (beenmergablatieve) doses. Totale beenmergbestraling (TMI) / ablatieve dosis bestralingstherapie is een andere modaliteit die myeloomcellen kan vernietigen. Autologe perifere bloed-/stamceltransplantatie (ASCT) gegeven na melfalan of na TMI (gericht op het beenmerg dat delen van het skelet bevat, de plaats van oorsprong van myeloomcellen) zal de duur verkorten/de ernst van zowel melfalan als beenmerg verlichten bestralingsgerelateerde bijwerkingen. Van lenalidomide, op zichzelf al een effectief middel voor de behandeling van myeloom, is aangetoond dat het de gunstige effecten van autologe stamceltransplantaties verder versterkt wanneer het wordt gegeven als onderhoudstherapie.
DOEL: Deze eerdere fase I-studie stelde de maximaal getolereerde dosis TMI vast op 1600 cGy. Het fase II-gedeelte van deze studie is aan de gang en bestudeert de effecten van hooggedoseerde melfalan en ASCT, gevolgd door TMI en een tweede ASCT, met daaropvolgend onderhoudslenalidomide. De studie wordt uitgevoerd bij patiënten met stadium I-III myeloom, met specifieke nadruk op het beoordelen van volledige en zeer goede gedeeltelijke responspercentageconversies, progressievrije en algehele overleving, en veiligheid/haalbaarheid van het leveren van het geplande behandelingsregime.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Geneesmiddel: melfalan
- Geneesmiddel: lenalidomide
- Genetisch: fluorescentie in situ hybridisatie
- Biologisch: filgrastim
- Straling: totale mergbestraling
- Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
- Genetisch: cytogenetische analyse
- Procedure: autologe-autologe tandem hematopoëtische stamceltransplantatie
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de haalbaarheid en toxiciteit te beoordelen van ablatieve tandemcyclustherapie die eerst bestaat uit een hoge dosis melfalan en vervolgens escalerende doses gefractioneerde totale beenmergbestraling (TMI) met behulp van helische tomotherapie bij patiënten met gevorderd multipel myeloom.
II. Om de maximaal getolereerde dosis TMI vast te stellen met behulp van spiraalvormige tomotherapie. III. Om het responspercentage, de progressievrije overleving en de algehele overleving te beoordelen na behandeling met tandemcyclus-ablatieve therapie, bestaande uit eerst een hoge dosis melfalan en vervolgens stijgende doses TMI met behulp van spiraalvormige tomotherapie met dexamethason/thalidomide-onderhoudstherapie bij patiënten met gevorderd multipel myeloom.
IV. De haalbaarheid beoordelen van toevoeging van decadron en thalidomide als onderhoud na de tweede cyclus van hooggedoseerde therapie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Het uitvoeren van cytogenetische, genherschikking en fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) studies op beenmerg- en bloedspecimens bij baseline en na de behandeling en om de aanwezigheid/persistentie van deze kenmerken te correleren met het resultaat van de behandeling.
II. Om cellijnen te verzamelen/ontwikkelen die zijn ontwikkeld voor toekomstig onderzoek naar tumorbiologie en voor mogelijke beoordeling van de werkzaamheid van nieuwe therapeutische middelen.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatiestudie van totale beenmergbestraling (TMI).
PRIMING EN AFERESE: Patiënten krijgen gedurende 2 uur cyclofosfamide IV. Patiënten krijgen ook dagelijks filgrastim IV of subcutaan, beginnend 24 uur na de toediening van cyclofosfamide en doorgaand totdat de aferese is voltooid. Patiënten ondergaan aferese totdat een voldoende aantal perifere bloedstamcellen is verzameld.
ABLATIEVE THERAPIE:
Kuur 1: Patiënten krijgen een hoge dosis melfalan IV gedurende 30 minuten op dag -2 en -1. Patiënten ondergaan vervolgens een autologe PBSC-transplantatie op dag 0 en krijgen filgrastim IV of subcutaan toegediend, beginnend op dag 5 en doorgaand totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
Kuur 2: 6-18 weken later beginnen de patiënten een of twee keer per dag TMI op dag -4 tot -1. Patiënten ondergaan vervolgens een autologe stamceltransplantatie uit perifeer bloed en krijgen filgrastim IV of subcutaan toegediend, beginnend op dag 5 en doorgaand totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.
ONDERHOUDSTHERAPIE: beginnend binnen 6-8 weken na dag 0 van kuur 2 (TMI), krijgen patiënten dagelijks oraal lenalidomide. De kuren worden elke 28 dagen gedurende ongeveer 3 jaar herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd, elke 6 maanden gedurende 1 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende ten minste 2 jaar.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
criteria
- Patiënten met multipel myeloom (stadia I-III) komen in aanmerking als ze een respons vertonen of een stabiele ziekte hebben
- Patiënten met smeulend myeloom komen in aanmerking als er bewijs is van progressieve ziekte waarvoor therapie nodig is (>= 25% toename van M-eiwitniveaus of Bence Jones-excretie; Hgb =< 10,5 g/dl; frequente infecties; hypercalciëmie; stijging van serumcreatinine boven normaal op twee afzonderlijke gelegenheid)
- Patiënten met niet-kwantificeerbare monoklonale eiwitten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan andere criteria voor multipel myeloom of smeulend myeloom en dat ze evalueerbare of meetbare ziekte hebben met andere (radiografische) middelen
- Onbeperkte voorafgaande chemotherapieregimes zijn toegestaan
- KPS >= 70%
- Patiënten met macroglobulinemie van Waldenström komen niet in aanmerking
- Minder dan 18 maanden na diagnose
- Geen contra-indicatie voor afname van minimaal 4 x 10^6 CD34+ cellen/kg door aferese
- Alle patiënten moeten een vrijwillige, geïnformeerde toestemming hebben ondertekend in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen
- Adequate leverfunctie zoals aangetoond door bilirubine, =< 1,5 mg/dl, en SGOT en SGPT < 2,5 x bovengrens van normaal
- Adequate nierfunctie zoals aangetoond door: creatinine van gemeten of berekende creatinineklaring van > 50 cc/min
- Absoluut aantal neutrofielen > 1000/ul, aantal bloedplaatjes > 100.000/ul
- Cardiale ejectiefractie >= 50% door MUGA-scan en/of door echocardiogram
- Adequate longfunctie zoals aangetoond door FEV1 > 60% en DLCO > 50% van voorspelde ondergrens
- Hepatitis B-antigeen, hepatitis C-RNA en HIV-antilichaam testen negatief
- Geen andere medische of psychosociale problemen die naar de mening van de primaire arts of hoofdonderzoeker de patiënt een onaanvaardbaar hoog risico zouden geven door dit behandelingsregime
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptiemaatregelen gebruiken of die zwanger zijn, komen niet in aanmerking
- Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, zolang patiënten gedurende ten minste 2 jaar in volledige remissie zijn gebleven, behalve niet-melanome huidkanker en in situ carcinoom van de baarmoederhals
- Patiënten moeten hun eerdere chemotherapie ten minste 14 dagen vóór de cyclofosfamide-priming hebben beëindigd en hun laatste dosis thalidomide, dexamethason of bisfosfonaat > 10 dagen vóór de cyclofosfamide-priming moeten hebben gekregen
- Voorbehandelingstests moeten binnen 6 weken voorafgaand aan de start van cyclofosfamide zijn uitgevoerd; Een CBC, het aantal bloedplaatjes en een uitgebreid chemiepanel moeten worden uitgevoerd binnen 1 week voorafgaand aan het starten van de cyclofosfamidepriming
- Bekende overgevoeligheid voor Filgrastim of voor van E. coli afgeleide eiwitten is een uitsluiting
- Onvermogen om gedurende ongeveer 30 minuten in een gipsverband op de rug te liggen, de verwachte duur van elke behandelingssessie, is een uitsluiting
- Eerdere bestralingstherapie voor meer dan 20% van de beenmergbevattende gebieden, of voor elk gebied met meer dan 2000 cGy, is een uitsluiting
- Patiënten moeten zich volledig bewust zijn van het teratogene potentieel van thalidomide en ermee instemmen om volledig te voldoen aan de verplichte richtlijnen met betrekking tot anticonceptie zoals vermeld in de geïnformeerde toestemming en het waarschuwingsdocument voor de patiënt dat bij het toestemmingsformulier is gevoegd
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten uitvoeren binnen 24 uur voorafgaand aan het begin van thalidomide, behalve vrouwen die al minstens 2 jaar postmenopauzaal zijn of een hysterectomie hebben ondergaan
- Het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel moet ten minste 2 weken voordat met thalidomide wordt begonnen, worden gestart
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm ik
Zie gedetailleerde beschrijving
|
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Mondeling gegeven
Andere namen:
Correlatieve studies
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Bestraling ondergaan
Een transplantatie ondergaan
Andere namen:
Correlatieve studies
Een transplantatie ondergaan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 8 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
|
De hoogst geteste dosis (Total Marrow Irradiation) waarbij er geen behandelingsgerelateerde mortaliteit is en geen of slechts één patiënt dosisbeperkte toxiciteit (DLT) ondervond die toe te schrijven is aan de onderzoeksgeneesmiddel(en), wanneer ten minste zes volledig werden behandeld met die dosis en volledig gevolgd voor toxiciteit.
De MTD is één dosisniveau lager dan de laagste geteste dosis waarbij 2 of meer patiënten DLT ervoeren die toe te schrijven is aan de behandeling of er een aan de behandeling gerelateerd overlijden was.
Op het MTD zullen minimaal 6 patiënten worden behandeld.
|
8 weken vanaf het begin van de behandeling, tot 2 jaar
|
|
Aantal proefpersonen met respons
Tijdsspanne: Geëvalueerd na elke kuur tot voltooiing van de behandeling.
|
Respons gedefinieerd als volledige respons of zeer goede gedeeltelijke respons.
Volledige respons gedefinieerd als de afwezigheid van beenmerg- of bloedbevindingen van multipel myeloom bij ten minste 2 metingen met een interval van minimaal 6 weken.
Alle bewijzen van serum- en urinaire M-componenten moeten dus zowel bij elektroforese als bij immunofixatieonderzoeken verdwijnen.
Het follow-up beenmerg mag niet meer dan 5% plasmacellen bevatten bij aspiratie of kernbiopsie en er zijn geen tekenen van toenemende bloedarmoede.
Skeletfoto's moeten herverkalking of geen verandering in osteolytische laesies laten zien.
Resolutie van plasmocytomen van zacht weefsel.
Zeer goede partiële respons gedefinieerd als vermindering van beenmerg- of bloedbevindingen van multipel myeloom bij ten minste 2 metingen met een interval van minimaal 6 weken met meer dan of gelijk aan 90%.
|
Geëvalueerd na elke kuur tot voltooiing van de behandeling.
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 14 jaar
|
Geschat met behulp van de productlimietmethode van Kaplan en Meier.
Gebeurtenis gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de datum van behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat tot 14 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: George Somlo, City of Hope Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Voorstadia van kanker
- Hypergammaglobulinemie
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Smeulend multipel myeloom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Adjuvantia, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Lenalidomide
- Lenograstim
- Melfalan
Andere studie-ID-nummers
- COH 04064
- NCI-2009-01601
- CDR0000428410 (Andere identificatie: NCI PDQ)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .