Melfalaani ja sädehoito, jota seuraa lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joille tehdään autologinen kantasolusiirto vaiheen I, vaiheen II tai vaiheen III multippelin myelooman vuoksi
Suuriannoksinen tandemterapia melfalaanilla ja totaaliytimen säteilytys (TMI) perifeerisen veren esisolujen tuella ja lenalidomidin ylläpitohoidolla multippeli myeloomassa: vaiheen I/II koe
PERUSTELUT: Melfalaanin, kemoterapeuttisen aineen, on havaittu olevan tehokas hoitovaihtoehto myeloomasolujen tuhoamiseen, erityisesti kun sitä annetaan suurina (luuytimen ablatiivisia) annoksia. Ydinytimen kokonaissäteilytys (TMI)/ablatiivinen annossäteilyhoito on toinen menetelmä, joka pystyy tuhoamaan myeloomasoluja. Autologinen perifeerinen veri/kantasolusiirto (ASCT), joka annetaan joko melfalaanin jälkeen tai TMI:n jälkeen (joka on kohdistettu luuytimen sisältäviin luuston alueisiin, myeloomasolujen alkuperäpaikkaan), lyhentää sekä melfalaanin että luuytimen kestoa/lievittää sen vaikeusastetta. säteilytykseen liittyvät sivuvaikutukset. Lenalidomidin, sellaisenaan tehokkaan aineen myelooman hoidossa, on osoitettu vahvistavan entisestään autologisten kantasolusiirtojen hyödyllisiä vaikutuksia, kun sitä annetaan ylläpitohoitona.
TARKOITUS: Tämä aikaisempi vaihe I koe vahvisti suurimman siedetyn TMI-annoksen 1600 cGy:ksi. Tämän tutkimuksen vaiheen II osa on meneillään, ja siinä tutkitaan suurten melfalaanin ja ASCT-annosten vaikutuksia, joita seuraa TMI ja toinen ASCT sekä sen jälkeen ylläpito lenalidomidi. Tutkimus tehdään potilailla, joilla on vaiheiden I-III myelooma, ja siinä painotetaan erityisesti täydellisen ja erittäin hyvän osittaisen vasteen muuntumisen, etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen sekä suunnitellun hoito-ohjelman turvallisuuden/mahdollisuuden arvioimista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: syklofosfamidi
- Lääke: melfalaani
- Lääke: lenalidomidi
- Geneettinen: fluoresenssi in situ -hybridisaatio
- Biologinen: filgrastiimi
- Säteily: ytimen kokonaissäteilytys
- Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
- Geneettinen: sytogeneettinen analyysi
- Menettely: autologinen-autologinen tandem hematopoieettinen kantasolusiirto
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida tandemsyklisen ablatiivisen hoidon toteutettavuutta ja toksisuutta, joka koostuu ensin suuriannoksista melfalaania ja sitten kasvavia annoksia fraktioitua kokonaisytimen säteilytystä (TMI) käyttäen helikaalista tomoterapiaa potilailla, joilla on edennyt multippeli myelooma.
II. Suurimman siedetyn TMI-annoksen määrittäminen helikaalisella tomoterapialla. III. Arvioidaan vasteaste, etenemisvapaa ja yleinen eloonjääminen hoidon jälkeen tandem-syklin ablatiivisella hoidolla, joka koostuu ensin suuriannoksista melfalaania ja sitten kasvavia TMI-annoksia käyttämällä helikaalista tomoterapiaa deksametasoni/talidomidi-ylläpitohoidolla potilailla, joilla on edennyt multippeli myelooma.
IV. Arvioida dekadronin ja talidomidin lisäämisen toteutettavuutta ylläpitohoitona toisen suuriannoksisen hoitojakson jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Suorittaa sytogeneettisiä, geenien uudelleenjärjestely- ja fluoresenssi-in situ -hybridisaatiotutkimuksia (FISH) luuydin- ja verinäytteillä lähtötilanteessa ja hoidon jälkeen ja korreloida näiden piirteiden esiintyminen/pysyvyys hoidon tulokseen.
II. Pankkia/kehittää solulinjoja, jotka on kehitetty tulevia kasvainbiologian tutkimuksia varten ja uusien terapeuttisten aineiden mahdollisen tehokkuuden arvioimiseksi.
YHTEENVETO: Tämä on kokonaisytimen säteilytyksen (TMI) annos-eskalaatiotutkimus.
ALUSTUS JA AFEREESI: Potilaat saavat syklofosfamidi IV:tä 2 tunnin ajan. Potilaat saavat myös filgrastiimia IV tai ihon alle päivittäin alkaen 24 tuntia syklofosfamidin annon jälkeen ja jatkaen, kunnes afereesi on valmis. Potilaille tehdään afereesi, kunnes riittävä määrä perifeerisen veren kantasoluja on kerätty.
ABLATIIVINEN TERAPIA:
Kurssi 1: Potilaat saavat suuria annoksia melfalaani IV 30 minuutin ajan päivinä -2 ja -1. Potilaille tehdään sitten autologinen PBSC-siirto päivänä 0 ja heille annetaan filgrastiimi IV tai ihonalaisesti alkaen päivästä 5 ja jatketaan, kunnes veriarvot palautuvat.
Kurssi 2: 6-18 viikkoa myöhemmin potilaille tehdään TMI kerran tai kahdesti päivässä päivinä -4 - -1. Potilaille tehdään sitten autologinen perifeerisen veren kantasolusiirto, ja heille annetaan filgrastiimi IV tai ihonalaisesti alkaen päivästä 5 ja jatketaan, kunnes veriarvot palautuvat.
YLLÄPITOHOITO: Alkaen 6-8 viikon sisällä kurssin 2 päivästä 0 (TMI), potilaat saavat suun kautta lenalidomidia päivittäin. Kurssit toistetaan 28 päivän välein noin 3 vuoden ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, 6 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittain vähintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Kriteeri
- Multippelia myeloomaa sairastavat potilaat (vaiheet I–III) ovat kelvollisia, jos heillä on vaste tai heillä on vakaa sairaus
- Kytevää myeloomaa sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos on todisteita etenevästä hoitoa vaativasta sairaudesta (>= 25 % nousu M-proteiinitasoissa tai Bence Jonesin erittyminen; Hgb = < 10,5 g/dl; toistuvia infektioita; hyperkalsemia; seerumin kreatiniinin nousu normaalin yläpuolelle kaksi erillistä tilaisuutta)
- Potilaat, joilla on ei-kvantifioitavissa olevia monoklonaalisia proteiineja, ovat kelpoisia, jos he täyttävät muut multippelin myelooman tai kytevän myelooman kriteerit ja heillä on arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus muilla (radiografisilla) tavoilla
- Rajoittamaton aikaisempi kemoterapia-ohjelma on sallittu
- KPS >= 70 %
- Potilaat, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia, eivät ole tukikelpoisia
- Alle 18 kuukautta diagnoosista
- Ei vasta-aiheita kerätä afereesilla vähintään 4 x 10^6 CD34+-solua/kg
- Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava vapaaehtoinen, tietoon perustuva suostumus laitosten ja liittovaltion ohjeiden mukaisesti
- Riittävä maksan toiminta osoittaa bilirubiinin = < 1,5 mg/dl ja SGOT ja SGPT < 2,5 x normaalin ylärajat
- Riittävä munuaisten toiminta osoittaa: kreatiniini mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 cc/min
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/ul, verihiutaleiden määrä > 100 000/ul
- Sydämen ejektiofraktio >= 50 % MUGA-skannauksella ja/tai kaikukardiogrammilla
- Riittävä keuhkojen toiminta osoittaa FEV1 > 60 % ja DLCO > 50 % ennustetusta alarajasta
- Hepatiitti B -antigeeni-, C-hepatiitti-RNA- ja HIV-vasta-ainetestit ovat negatiivisia
- Ei muita lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka päälääkärin tai päätutkijan mielestä asettaisivat potilaalle liian suuren riskin tästä hoito-ohjelmasta
- Lisääntymisiässä olevat naiset, jotka eivät käytä riittäviä ehkäisymenetelmiä tai ovat raskaana, eivät ole tukikelpoisia
- Muiden pahanlaatuisten kasvaimien historia viimeisen 3 vuoden aikana, kunhan potilaat ovat olleet täydellisessä remissiossa vähintään 2 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ kohdunkaulan karsinooma
- Potilaiden tulee olla lopettaneet aiempi solunsalpaajahoitonsa vähintään 14 päivää ennen syklofosfamidipohjustusta ja viimeinen talidomidi-, deksametasoni- tai bisfosfonaattiannos yli 10 päivää ennen syklofosfamidialääkitystä
- Hoitoa edeltävät testit on suoritettava 6 viikon sisällä ennen syklofosfamidin aloittamista; CBC, verihiutaleiden määrä ja kattava kemiallinen paneeli tulee tehdä 1 viikon sisällä ennen syklofosfamidipohjustushoidon aloittamista
- Tunnettu yliherkkyys filgrastiimille tai E. colista peräisin oleville proteiineille on poissulkeva
- Kyvyttömyys makaa selällään kokovartalokipsissä noin 30 minuuttia, kunkin hoitokerran arvioitu kesto on poissulkeva.
- Aiempi sädehoito yli 20 %:lle luuydintä sisältävistä alueista tai mille tahansa alueelle, joka ylittää 2000 cGy, on poissulkeva
- Potilaiden on oltava täysin tietoisia talidomidin teratogeenisesta potentiaalista ja suostuttava noudattamaan täysin pakollisia ehkäisyä koskevia ohjeita, jotka on ilmoitettu tietoon perustuvassa suostumuksessa ja suostumuslomakkeen liitteenä olevassa potilaan varoitusasiakirjassa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen talidomidihoidon aloittamista, paitsi naisille, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 2 vuotta tai joille on tehty kohdunpoisto
- Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tulee aloittaa vähintään 2 viikkoa ennen talidomidihoidon aloittamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Katso yksityiskohtainen kuvaus
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu suullisesti
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi säteilytys
Suorita transplantaatio
Muut nimet:
Korrelatiiviset tutkimukset
Suorita transplantaatio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 8 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 2 vuotta
|
Suurin testattu annos (kokonaisydinsäteilytys), jossa ei ole hoitoon liittyvää kuolleisuutta eikä yksikään potilas kokenut tai vain yksi potilas ei kokenut tutkimuslääkkeestä (-lääkkeistä) johtuvaa annosrajoitettua toksisuutta (DLT), kun vähintään kuusi oli hoidettu kokonaan tällä annoksella ja myrkyllisyyden varalta.
MTD on yksi annostaso pienempi kuin pienin testattu annos, jossa kahdella tai useammalla potilaalla esiintyi DLT:tä hoidosta johtuen tai hoitoon liittyvä kuolema.
Vähintään 6 potilasta hoidetaan MTD:ssä.
|
8 viikkoa hoidon aloittamisesta, enintään 2 vuotta
|
|
Vastaavien kohteiden määrä
Aikaikkuna: Arvioidaan jokaisen kurssin jälkeen hoidon päättymiseen saakka.
|
Vastaus määritellään täydelliseksi vastaukseksi tai erittäin hyväksi osittaiseksi vastaukseksi.
Täydellinen vaste, joka määritellään luuytimen tai multippelin myeloomaveren puuttumisena vähintään kahdessa mittauksessa vähintään 6 viikon välein.
Siten kaikki todisteet seerumin ja virtsan M-komponenteista täytyy hävitä elektroforeesissa sekä immunofiksaatiotutkimuksissa.
Seurantaluuydin ei saa sisältää enempää kuin 5 % plasmasoluja aspiraatiossa tai ydinbiopsiassa, eikä siinä ole merkkejä lisääntyneestä anemiasta.
Luuston röntgenkuvissa tulee joko näkyä uudelleen kalkkiutuminen tai ei muutoksia osteolyyttisissä leesioissa.
Pehmytkudosplasmosytoomien ratkaiseminen.
Erittäin hyvä osittainen vaste, joka määritellään luuytimen tai multippelin myeloomaveren löydösten vähenemisenä vähintään kahdessa mittauksessa vähintään 6 viikon välein vähintään 90 %.
|
Arvioidaan jokaisen kurssin jälkeen hoidon päättymiseen saakka.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 14 vuotta
|
Arvioitu Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
Tapahtuma määritellään mistä tahansa syystä johtuvaksi kuolemaksi.
|
Hoitopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 14 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: George Somlo, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hypergammaglobulinemia
- Kytevä multippeli myelooma
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumalääkkeet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Lenalidomidi
- Lenograstim
- Syklofosfamidi
- Melphalan
Muut tutkimustunnusnumerot
- 04064
- CDR0000428410 (Muu tunniste: NCI PDQ)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .