Etanercept und Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem, Chemotherapie-naivem Pankreas-Adenokarzinom

Begründung: Die Standardbehandlung bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist Gemcitabin. Diese Studie kombiniert Gemcitabin mit Etanercept, einem Medikament, das an Tumornekrosefaktor (TNF)-Moleküle bindet und deren Aktivität blockiert, indem es ihre Interaktion mit TNF-Rezeptoren auf der Zelloberfläche hemmt. TNF ist die Bezeichnung für ein Protein im Körper, das häufig bei der Bekämpfung von Fremdstoffen hilft. Untersuchungen deuten jedoch darauf hin, dass Bauchspeicheldrüsentumoren eine Resistenz gegen TNF entwickeln und diese dann zur Unterstützung des Krebswachstums nutzen. Die Kombination von Etanercept, einem TNF-Hemmer, mit Gemcitabin ist ein neuartiger Ansatz zur Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Da Etanercept nicht in Kombination mit Gemcitabin getestet wurde, wird zunächst eine Phase-I-Studie durchgeführt, um die sicherste Dosierung von Etanercept zu ermitteln. Anschließend wird eine Phase-II-Studie die Wirksamkeit dieser Kombination bewerten.

Zweck: Diese Studie untersucht die Sicherheit von Etanercept und Gemcitabin bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs in Phase I und die Wirksamkeit von Etanercept und Gemcitabin bei dieser Erkrankung in Phase II. TNF und andere Entzündungsmarker werden in der Studie ebenfalls gemessen.

Behandlung: Patienten in dieser Studie erhalten Gemcitabin und Etanercept. Gemcitabin wird sieben Wochen lang wöchentlich durch eine intravenöse Infusion verabreicht, gefolgt von einer einwöchigen Ruhepause. Zusätzliche Behandlungen mit Gemcitabin werden drei Wochen lang durchgeführt, gefolgt von einer Woche Ruhe. Die Patienten verabreichen sich zweimal pro Woche Etanercept durch eine kleine Injektion unter die Haut. Sechs Patienten werden zunächst in Phase I aufgenommen. Wenn in Phase I bei mindestens zwei Patienten schwere Nebenwirkungen auftreten, werden weitere Patienten aufgenommen und mit niedrigeren Gemcitabin-Dosierungen behandelt. Wenn die Behandlungen keine inakzeptablen Nebenwirkungen hervorrufen, wird der Phase-I-Teil der Studie beendet und Phase II beginnt mit der Patientenrekrutierung. Patienten im Phase-II-Teil der Studie erhalten außerdem Gemcitabin und Etanercept in den sichersten Dosierungen, die in Phase I identifiziert wurden. In beiden Teilen der Studie werden mehrere Tests und Untersuchungen durchgeführt, um die Patienten genau zu überwachen. Die Behandlungen werden aufgrund von Krankheitswachstum oder inakzeptablen Nebenwirkungen abgebrochen.